ERCC1 - кросс-комплементуючий ген ексцизійної репарації: прогностичний і предиктивний біомаркер у пацієнтів з колоректальним раком, які отримують ад'ювантну хіміотерапію на основі Оксаліплатину

Adel Gabr1*, T. M. Elsaba2, Khalid Razek3, Shaima Tamam4, Haisam Atta 5

1Department of Medical Oncology, South Egypt Cancer Institute, Assuit University, Assiut, Egypt.
2Department of Pathology, South Egypt Cancer Institute, Assuit University, Assiut, Egypt.
3Department of Surgical Oncology, South Egypt Cancer Institute, Assuit University, Assiut, Egypt.
4Department of Radiotherapy, South Egypt Cancer Institute, Assuit University, Assiut, Egypt.
5Department of Diagnostic Radiology, South Egypt Cancer Institute, Assuit University, Assiut, Egypt.

Тези

Передумови: колоректальний рак (CRC) займає третє місце серед найбільш поширених форм раку і є третім за рівнем смертності від ракових захворювань у всьому світі [1]. Комбінація оксалиплатина з фторурацилом (FOLFOX) або капецитабіном (CAPOX) стала базовою хіміотерапевтичною схемою в комплексі ад'ювантної терапії CRC. Кросс комплементуючий ген ексцизійної репарації групи 1 (ERCC1) кодує фермент, який необхідний для ефективного відновлення пошкоджень ДНК, викликаних платиновими сполуками, включаючи препарат оксалиплатин.
Мета: Це дослідження спрямоване на вивчення ролі ERCC1 у якості прогностичного та предиктивного маркера у пацієнтів з колоректальним раком, які отримують хіміотерапію на основі оксаліплатину та хіміопроменеву терапію.
Пацієнти та методи: 100 пацієнтів із III стадією CRC, яких було відібрано після проведення імуногістохімічного (IHC) аналізу експресії білка ERCC1. Всі пацієнти отримували хіміотерапію на основі оксаліплатину.
Результати: Аналіз даних показав, що високий рівень експресії ERCC1 був в значній мірі достовірно пов'язаний із несвоєчасним початком лікування та низьким показником виживання серед пацієнтів зі стадією III CRC.
Висновок: Високий рівень експресії ERCC1 був незалежним чинником прогнозування несвоєчасного початку та недостатній ефективності терапії (P <0,018) і був пов'язаний з більш низьким показником виживаності (P = 0,004).

Journal of Cancer Therapy, 2016, 7, 622-634

fluolouracyl

References

[1] Torre, L.A., Bray, F. and Siegel, R.L. (2015) Global Cancer Statistics, 2012. CA: A Cancer Journal for Clinicians , 65, 87. http://dx.doi.org/10.3322/caac.21262
[2] Andre, T., Boni, C. and Mounedji-Boudiaf, L. (2004) Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin as Adjuvant Treatment for Colon Cancer. New England Journal of Medicine , 350, 2343-2345. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa032709
[3] Hari, D.M., Leung, A.M. and Lee, J.H. (2013) AJCC Cancer Staging Manual 7th Edition Criteria for Colon Cancer: Do the Complex Modifications Improve Prognostic Assessment? Journal of the American College of Surgeons , 217, 181-190.
[4] Mayer, R.J. (2012) Oxaliplatin as Part of Adjuvant Therapy for Colon Cancer: More Complicated than Once Thought. Journal of Clinical Oncology, 30, 3325-3327. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2012.44.1949
[5] Ohlsson, B., Breland, U. and Ekberg, H. (1995) Follow-Up after Curative Surgery for Colorectal Carcinoma. Randomized Comparison with No Follow-Up. Diseases of the Colon & Rectum, 38, 619-626. http://dx.doi.org/10.1007/BF02054122
[6] Buyse, M. and Piedbois, P. (2001) Should Dukes’ B Patients Receive Adjuvant Therapy? A Statistical Perspective. Seminars in Oncology , 28, 20-24. http://dx.doi.org/10.1016/S0093-7754(01)90247-7
[7] Buyse, M., Thirion, P. and Carlson, R.W. (2000) Relation between Tumor Response to First-Line Chemotherapy and Survival in Advanced Colorectal Cancer: A Meta-Analysis. Meta-Analysis Group in Cancer. Lancet , 356, 373-378. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(00)02528-9
[8] Grothey, A. and Goldberg, R.M. (2004) A Review of Oxaliplatin and Its Clinical Use in Colorectal Cancer. Expert Opinion on Pharmacotherapy , 5, 2159-2170. http://dx.doi.org/10.1517/14656566.5.10.2159
[9] Vineis, P., Talaska, G. and Malaveille, C. (1996) DNA Adducts in Urothelial Cells: Rela tionship with Biomarkers of Exposure to Arylamines and Polycyclic Aromatic Hydrocarbons from Tobacco Smoke. International Journal of Cancer , 65, 314-316. http://dx.doi.org/10.1002/(SICI)1097-0215(19960126)65:3<314::AID-IJC6>3.0.CO;2-2
[10] Martin, L.P., Hamilton, T.C. and Schilder, R.J. (2008) Platinum Resistance: The Role of DNA Repair Pathways. Clinical Cancer Research , 14, 1291-1295. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-07-2238
[11] Metzger, R., Bollschweiler, E. and Hölscher, A.H. (2010) ERCC1: Impact in Multimodality Treatment of Upper Gastrointestinal Cancer. Future Oncology, 6, 1735-1749. http://dx.doi.org/10.2217/fon.10.140
[12] Yao, A., Wang, Y. and Peng, X. (2014) Predictive Value of Excision Repair Cross-Complementation Group 1 Expression for Platinum-Based Chemotherapy and Survival in Gastric Cancer: A Meta-Analysis. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology , 140, 2107-2117. http://dx.doi.org/10.1007/s00432-014-1758-4
[13] Steffensen, K.D., Smoter, M. and Waldstrøm, M. (2014) Resistance to First Line Platinum Paclitaxel Chemotherapy in Serous Epithelial Ovarian Cancer: The Prediction Value of ERCC1 and Tau Expression. International Journal of Oncology, 44, 1736-1744. http://dx.doi.org/10.3892/ijo.2014.2311
[14] Wei, H.B., Hu, J., Shang, L.H. and Zhang, Y.Y. (2012) A Meta-Analytic Review of ERCC1/ MDR1 Polymorphism and Chemosensitivity to Platinum in Patients with Advanced Non- Small Cell Lung Cancer. Chinese Medical Journal , 125, 2902-2907.
[15] Shirota, Y., Stoehlmacher, J. and Brabender, J. (2001) ERCC1 and Thymidylate Synthase mRNA Levels Predict Survival for Colorectal Cancer Patients Receiving Combination Oxaliplatin and Fluorouracil Chemotherapy. Journal of Clinical Oncology, 19, 4298-4304.
[16] Kim, S.H., Kwon, H.C. and Oh, S.Y. (2009) Prognostic Value of ERCC1, Thymidylate Synthase, and Glutathione S-Transferase Pi for 5-FU/Oxaliplatin Chemotherapy in Advanced Colorectal Cancer. American Journal of Clinical Oncology , 32, 38-43. http://dx.doi.org/10.1097/COC.0b013e31817be58e
[17] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (2010) Version 4.0.
[18] Huang, M.Y., Tsai, H.L. and Lin, C.H. (2013) Predictive Value of ERCC1, ERCC2, and XRCC1 Overexpresssion for Stage III Colorectal Cancer Patients Receiving FOLFOX-4 Adjuvant Chemotherapy. Journal of Surgical Oncology, 108, 457-464. http://dx.doi.org/10.1002/jso.23422
[19] Li, P., Fang, Y.J. and Li, F. (2013) ERCC1, Defective Mismatch Repair Status as Predictive Biomarkers of Survival for Stage III Colon Cancer Patients Receiving Oxaliplatin Based Adjuvant Chemotherapy. British Journal of Cancer , 108, 1238-1244. http://dx.doi.org/10.1038/bjc.2013.83
[20] Grimminger, P.P., Shi, M. and Barrett, C. (2012) TS and ERCC-1 mRNA Expressions and Clinical Outcome in Patients with Metastatic Colon Cancer in CONFIRM-1 and -2 Clinical Trials. Pharmacogenomics Journal , 12, 404-411. http://dx.doi.org/10.1038/tpj.2011.29
[21] Bokemeyer, C., Kohne, C. and Rougier, P. (2010) Cetuximab with Chemotherapy as First-Line Treatment for Metastatic Colorectal Cancer: Analysis of the CRYSTAL and OPUS Studies according to KRAS and BRAF Mutation Status. Journal of Clinical Oncology, 28, 15s.
[22] Ishibashi, K., Okada, N. and Ishiguro, T. (2010) The Expression of Thymidylate Synthase (TS) and Excision Repair Complementing-1 (ERCC-1) Protein in Patients with Unresectable Colorectal Cancer Treated with mFOLFOX6 Therapy. Gan to Kagaku Ryoho. Cancer & Chemotherapy , 37, 2532-2535.634
[23] Seetharam, R.N., Sood, A. and Basu-Mallick, A. (2010) Oxaliplatin Resistance Induced by ERCC1 Up-Regulation Is Abrogated by siRNA-Mediated Gene Silencing in Human Colorectal Cancer Cells. Anticancer Research , 30, 2531-2538.
[24] Xu, G.-H., Li, Y. and Ye, S.-L. (2011) ERCC1 and BRCA1 Expressions in the Tissues of Colorectal Cancer and Its Relationship with Clinical Significance of Platinum-Based Chemotherapy. Fudan University Journal of Medical Sciences, 38, 315-318.

Заинтересовала статья?

Введен недействительный тип данных

Введен недействительный тип данных