Матриксная сравнительная геномная гибридизация и ДНК секвенирование с целью планирования лечения метастатического рака грудной железы: многоцентровое проспективное исследование SAFIR01/UNICANCER

André F, Bachelot T, Commo F et al.

Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):267-74. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70611-9. Epub 2014 Feb 7.

Приложение 3.20. Абстракты клинических исследований1 к Статье «Обзор 3-го международного консенсуса руководств ESO-ESMO по лечению распространённого рака грудной железы».

Предпосылки и цель исследования.

Рак грудной железы характеризуется генными альтерациями. Данное многоцентровое молекулярное скрининговое исследование организовано с целью определить нарушения в геноме опухолей и выявить конкретных пациенток для проведения таргетной терапии, направленной на индивидуальные генные альтерации.

Методы.

С 16.06.2011 г. по 30.06.2012 г. в 18 центрах Франции включались в исследование пациентки с раком грудной железы и метастазами, доступными биопсии. Матриксная сравнительная геномная гибридизация и Sanger ДНК секвенирование PIK3CA (экзон 10 и 21) и AKT1 (экзон 4) были использованы для исследования биоптатов метастазов в пяти центрах. Терапевтические мишени определялись на основании выявленных генных альтераций. Первичной целью было включение 30% пациенток в клинические исследования, изучающие таргетную терапию, первичным результатом являлась пропорция больных, которым такое лечение может быть предложено. Для первичной конечной точки был выполнен анализ общей популяции, зарегистрированной в исследовании. Номер данного исследования на ClinicalTrials.gov: NCT01414933.

Результаты.

Включено 423 пациентки, биопсия получена у 407 из них (в 4 случаях не выявлено метастазов рака грудной железы). Матриксная сравнительная геномная гибридизация и Sanger ДНК секвенирование оказались выполнимы у 283 (67%) и 297 (70%) больных соответственно. Генные альтерации, подлежащие таргетной терапии, выявлены у 195 (46%) пациенток, чаще всего наблюдались в PIK3CA (74 [25%] из 297 обнаруженных альтераций), CCND1 (53 [19%]) и FGFR1 (36 [13%]). 117 (39%) из 297 пациенток с генными тестами обладали редкими генными нарушениями (определяемые как случающиеся менее чем в 5% случаев в общей популяции), влючая AKT1 мутации и EGFR, MDM2, FGFR2, AKT2, IGF1R, и MET амплификации высокого уровня. Терапия могла быть персонализирована у 55 (13%) из 423 пациенток. Из 43 пациенток, которым была проведена соответствующая таргетная терапия, у 4 (9%) был объективный ответ и 9 (21%) имели стабилизацию заболевания на протяженни более 16 недель. Серьёзные (3 и выше степени) нежелательные явления, связанные с биопсией, отмечены у 4 (1%) из включённых в исследование пациенток, включая пневмоторакс, боль, гематома и геморрагический шок (всё по 1 случаю 3 степени).

Выводы.

Персонализация лекарственного лечения при метастатическом раке грудной железы является возвожной, включая терапию, направленную на редкие генные альтерации.

photo chim preparat

3rd ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3). F. Cardoso, A. Costa, E. Senkus et al. Annals of Oncology 0: 1–17, 2016.

Заинтересовала статья?

Введен недействительный тип данных

Введен недействительный тип данных