Палбоциклиб в лечении гормоночувствительного распространённого рака грудной железы

Turner NC, Ro J, André F et al.; PALOMA3 Study Group.

N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):209-19. doi: 10.1056/NEJMoa1505270. Epub 2015 Jun 1.

Приложение 3.14. Абстракты клинических исследований1 к Статье «Обзор 3-го международного консенсуса руководств ESO-ESMO по лечению распространённого рака грудной железы».

Предпосылки и цель исследования.

Рост гормоночувствительного рака грудной железы зависит от CDK4 и CDK6, которые стимулируют прогрессию от фазы G1 к фазе S клеточного цикла. Мы оценивали эффективность палбоциклиба (как ингибитора CDK4 и CDK6) и фулвестранта при распространённом раке грудной железы.

Методы.

В это исследование 3 фазы были включены 521 пациентка с гормоночувствительным HER-2- раком грудной железы, которые имели прогрессию или рецидив во время предшествовавшей гормональной терапии.
Пациентки рандомизировались в соотношении 2:1 на получавших палбоциклиб и фулвестрант и получавших плацебо и фулвестрант. Пременопаузальные или перименопаузальные женщины также получали гозерелин. Первичной конечной точкой являлась PFS по оценке исследователя. Вторичные контрольные точки включали OS, объективный ответ, частоту клинической пользы, результаты по оценке пациентов и безопасность. Запланированный промежуточный анализ был выполнен независимым комитетом по оценке данных и безопасности после 195 случаев прогрессии или смерти.

Результаты.

Медиана PFS составила 9,2 месяца (95% CI, 7,5- NE) в групе палбоциклиба-фулвестранта и 3,8 (95% CI, 3,5- 5,5) в группе плацебо-фулвестранта (HR для прогрессии заболевания или смерти, 0,42; 95% CI, 0,32- 0,56; P<0,001). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 или 4 степени в группе палбоциклиба-фулвестранта были нейтропения (62,0% против 0,6% в группе плацебо-фулвестранта), лейкопения (25,2% против 0,6%), анемия (2,6% против 1,7%), тромбоцитопения (2,3% против 0%) и слабость (2,0% против 1,2%). Фебрильная нейтропения отмечалась в 0,6% случаев в обоих группах. Лечение прекращено в cвязи с нежелательными явлениями у 2,6% пациенток при лечении палбоциклибом и 1,7%- при плацебо.

Выводы.

У пациенток с гормоночувствительным метастатическим раком грудной железы с прогрессией во время предшествующей гормональной терапии применение палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом улучшает выживаемость без прогрессии по сравнению с монотерапией фулвестрантом.

photo chim preparat

 

3rd ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3). F. Cardoso, A. Costa, E. Senkus et al. Annals of Oncology 0: 1–17, 2016.

Заинтересовала статья?

Введен недействительный тип данных

Введен недействительный тип данных

Полная версия статьи в бесплатном доступе по ссылке:
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1505270#t=article