CDK4/6 ингибитор палбоциклиб в комбинации с летрозолом в сравнении с монотерапией летрозолом в качестве первой линии лечения ER+, HER-2- распространённого рака грудной железы (PALOMA-1/TRIO-18): рандомизированное исследование 2 фазы

Finn RS, Crown JP, Lang I et al.

Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):25-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71159-3. Epub 2014 Dec 16.

Приложение 3.13. Абстракты клинических исследований1 к Статье «Обзор 3-го международного консенсуса руководств ESO-ESMO по лечению распространённого рака грудной железы».

Предпосылки и цель исследования.

Палбоциклиб (PD-0332991) - пероральный низкомолекулярный ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6 с доклинически доказанной противоопухолевой активностью при ER+ раке грудной железы и синергией с антиэстрогенами. Мы преследовали цель оценить эффективность и безопасность палбоциклиба в комбинации с летрозолом в качестве первой линии лечения пациенток с ER+, HER-2- распространённым раком грудной железы.

Методы.

В этом рандомизированном исследовании 2 фазы участвовали постменопаузальные женщины с ER+, HER-2- распространённым раком грудной железы, ранее не получавшие никакого лечения по поводу прогрессии заболевания. Пациентки включались в 2 отдельные когорты: в 1 когорту только на основе их ER+, HER-2- статуса, в то время как во второй когорт они также имели амплификацию циклина D1 (CCND1), потерю p16 (INK4A or CDKN2A) или оба эти признака. В обеих когортах пациентки рандомизировались в соотношении 1:1 со стратификацией по локализации болезни и времени до прогрессирования на получающих терапию летрозолом 2,5 мг ежедневно в качестве монотерапии или в комбинации с палбоциклибом 125 мг 1 раз в день в течение трёх недель с последующим перерывом в 1 неделю каждые 28 дней. Первичной конечной точкой являлась PFS по оценке исследователя в популяции, получившей лечение. Набор во вторую когорту был прекращён после внепланового промежуточного анализа 1 когорты и улучшения плана статистического анализа для 1 и 2 когорты в комбинации (вместо отдельного анализа 2 когорты). Исследование продолжается, но набор закрыт, имеются окончательные результаты PFS. Зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, номер NCT00721409.

Результаты.

В период с 22.12.2009 г. и 12.05.2012 г. было рандомизировано 165 пациенток: 84 в группу палбоциклиба и летрозола, 81- в группу монотерапии летрозолом. На момент окончательного анализа PFS (медиана наблюдения 29,6 месяцев [95% CI 27,9-36,0] для комбинации палбоциклиба и летрозола и 27,9 месяцев [25,5-31,1] для группы летрозола) 41 случай без прогрессии отмечен в группе комбинированной терапии и 59 в группе летрозола. Медиана PFS составила 10,2 месяца (95% CI 5,7-12,6) в группе летрозола и 20,2 (13,8-27,5) месяца в группе летрозола и палбоциклиба (HR 0,488, 95% CI 0,319-0,748; p=0,0004). В 1 когорте (66 пациенток) медиана PFS составила 5,7 месяцев (2,6-10,5) для группы летрозола и 26,1 месяцев (11,2- NE) в группе палбоциклиба и летрозола (HR 0,299, 0,156-0,572; p<0.0001); во второй когорте (99 больных) медиана PFS составила 11,1 месяцев (7,1-16,4) для лечения летрозолом и 18,1 месяцев (13,1-27,5) для лечения палбоциклибом и летрозолом (HR 0,508, 0,303-0,853; p=0.0046). Нейтропения 3-4 степени зарегистрирована у 45 (54%) из 83 пациенток в группе комбинированного лечения против 1 (1%) из 77 пациенток в группе монотерапии летрозолом, лейкопения у 16 (19%) против 0, слабость у 4 (4%) против 1 (1%). Серьёзные нежелательные явления, которыe были зарегистрированы более чем у 1 пациентки в группе палбоциклиба и летрозола: эмболия лёгочных артерий (3 (4%) пациентки), боль в спине (2 (2%)) и диарея (2 (2%)). Случаев фебрильной нетропении и инфекции, связанной с нейтропений, не было. В связи с нежелательными явлениями были исключены из исследования 11 (13%) пациенток в группе палбоциклиба и летрозола и 2 (2%) в группе летрозола.

Выводы.

В этом исследовании 2 фазы добавление палбоциклиба к летрозолу достоверно улучшало выживаемость без прогрессии у женщин с ER+, HER-2- распространённым рака грудной железы.

photo chim preparat

3rd ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3). F. Cardoso, A. Costa, E. Senkus et al. Annals of Oncology 0: 1–17, 2016.

Заинтересовала статья?

Введен недействительный тип данных

Введен недействительный тип данных