Пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел для лечения HER-2+ метастатического рака грудной железы (исследование CLEOPATRA): результаты общей выживаемости рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования III фазы
Swain SM, Kim SB, Cortés J et al.
Lancet Oncol. 2013 May;14(6):461-71. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70130-X. Epub 2013 Apr 18.
Приложение 3.9. Абстракты клинических исследований1 к Статье «Обзор 3-го международного консенсуса руководств ESO-ESMO по лечению распространённого рака грудной железы».
Предпосылки и цель исследования.
CLEOPATRA - исследование 3 фазы для сравнения эффективности и безопасности пертузумаба, трастузумаба и доцетаксела с плацебо, трастузумабом и доцетакселом у пациенток с HER-2+ метастатическим раком грудной железы в первой линии. Результаты предварительных анализов показали достоверно большую выживаемость до прогрессии в группе пертузумаба по сравнению с группой плацебо. Промежуточный анализ общей выживаемости показал благоприятное влияние в группе пертузумаба, однако оно статистически недостоверно. Здесь представлены результаты по обшей выживаемости после ещё 1 года наблюдения.
Методы.
В данном двойном слепом рандомизированном исследовании участвовали 204 центра в 25 странах. Пациентки с HER-2+ метастатическим раком грудной железы, которые не получали ранее химиотерапию или биопрепараты, были рандомизированы на получивших пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел (402 пациентки) и получивших тот же режим с плацебо вместо пертузумаба (406 пациенток). Рандомизация выполнялась 1:1 со стратификацией по географическому региону и лечению в ананезе. Первичной конечной точкой была PFS (независимая оценка), данные о которой представлены ранее. Вторичные конечные точки включали OS, PFS (оценка исследователя), частота объективного ответа и безопасность. Медиана наблюдения составила 30 месяцев в обемх группах. Контрольные точки эффективности анализировались в популяции пациенток, рандомизированных для лечения, безопасность проанализирована соответственно полученному лечению. Исследование завершено, но данные по безопасности и выживаемости продолжают собираться. CLEOPATRA зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, номер NCT00567190.
Результаты.
В популяции пациенток, рандомизированных для лечения на 14.05.2012 г. умерли 267 больных: 154 (38%) из 406 в группе плацебо и 113 (28%) из 402 в группе пертузумаба. Медиана выживаемости составила 37,6 месяцев (95% CI 34,3-NE [не поддаётся оценке]) в группе плацебо и не достигнута (95% CI 42,4-NE) в группе пертузумаба (HR 0,66, 95% CI 0,52-0,84; p=0,0008). Медиана PFS по оценке исследователей составила 12,4 месяца (95% CI 10,4-13,5) в группе плацебо и 18,7 месяцев (16,6-21,6) в группе пертузумаба (HR 0,69, 95% CI 0,58-0,81). Серьёзные нежелательные явления наблюдались у 115 (29%) из 396 пациенток, получавших плацебо, трастузумаб и доцетаксел и у 148 (36%) из 408 получавших пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел, включая фебрильную нейтропению, нейтропению, диарею, пневмонию и флегмоны. В целом нежелательные явления соответствовали тем, которые наблюдались при первичном анализе по частоте, тяжести и специфичности.
Выводы.
Наш анализ демонстрирует статистически значимое улучшение выживаемости пр применении пертузумаба, трастузумаба и доцетаксела при HER-2+ раке грудной железы сравнительно с плацебо, трастузумабом и доцетакселом. С учётом того, что этот эффект не достигается ценой роста нежелательных явлений, такой режим представляется значительным улучшением стандартов лечения данной популяции больных.
1 3rd ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3). F. Cardoso, A. Costa, E. Senkus et al. Annals of Oncology 0: 1–17, 2016.
Полная версия статьи в бесплатном доступе по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4076842/