Пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел для лечения HER-2+ метастатического рака грудной железы (исследование CLEOPATRA): результаты общей выживаемости рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования III фазы

Swain SM, Kim SB, Cortés J et al.

Lancet Oncol. 2013 May;14(6):461-71. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70130-X. Epub 2013 Apr 18.

Приложение 3.9. Абстракты клинических исследований1 к Статье «Обзор 3-го международного консенсуса руководств ESO-ESMO по лечению распространённого рака грудной железы».

Предпосылки и цель исследования.

CLEOPATRA - исследование 3 фазы для сравнения эффективности и безопасности пертузумаба, трастузумаба и доцетаксела с плацебо, трастузумабом и доцетакселом у пациенток с HER-2+ метастатическим раком грудной железы в первой линии. Результаты предварительных анализов показали достоверно большую выживаемость до прогрессии в группе пертузумаба по сравнению с группой плацебо. Промежуточный анализ общей выживаемости показал благоприятное влияние в группе пертузумаба, однако оно статистически недостоверно. Здесь представлены результаты по обшей выживаемости после ещё 1 года наблюдения.

Методы.

В данном двойном слепом рандомизированном исследовании участвовали 204 центра в 25 странах. Пациентки с HER-2+ метастатическим раком грудной железы, которые не получали ранее химиотерапию или биопрепараты, были рандомизированы на получивших пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел (402 пациентки) и получивших тот же режим с плацебо вместо пертузумаба (406 пациенток). Рандомизация выполнялась 1:1 со стратификацией по географическому региону и лечению в ананезе. Первичной конечной точкой была PFS (независимая оценка), данные о которой представлены ранее. Вторичные конечные точки включали OS, PFS (оценка исследователя), частота объективного ответа и безопасность. Медиана наблюдения составила 30 месяцев в обемх группах. Контрольные точки эффективности анализировались в популяции пациенток, рандомизированных для лечения, безопасность проанализирована соответственно полученному лечению. Исследование завершено, но данные по безопасности и выживаемости продолжают собираться. CLEOPATRA зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, номер NCT00567190.

Результаты.

В популяции пациенток, рандомизированных для лечения на 14.05.2012 г. умерли 267 больных: 154 (38%) из 406 в группе плацебо и 113 (28%) из 402 в группе пертузумаба. Медиана выживаемости составила 37,6 месяцев (95% CI 34,3-NE [не поддаётся оценке]) в группе плацебо и не достигнута (95% CI 42,4-NE) в группе пертузумаба (HR 0,66, 95% CI 0,52-0,84; p=0,0008). Медиана PFS по оценке исследователей составила 12,4 месяца (95% CI 10,4-13,5) в группе плацебо и 18,7 месяцев (16,6-21,6) в группе пертузумаба (HR 0,69, 95% CI 0,58-0,81). Серьёзные нежелательные явления наблюдались у 115 (29%) из 396 пациенток, получавших плацебо, трастузумаб и доцетаксел и у 148 (36%) из 408 получавших пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел, включая фебрильную нейтропению, нейтропению, диарею, пневмонию и флегмоны. В целом нежелательные явления соответствовали тем, которые наблюдались при первичном анализе по частоте, тяжести и специфичности.

Выводы.

Наш анализ демонстрирует статистически значимое улучшение выживаемости пр применении пертузумаба, трастузумаба и доцетаксела при HER-2+ раке грудной железы сравнительно с плацебо, трастузумабом и доцетакселом. С учётом того, что этот эффект не достигается ценой роста нежелательных явлений, такой режим представляется значительным улучшением стандартов лечения данной популяции больных.

photo chim preparat

 

3rd ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3). F. Cardoso, A. Costa, E. Senkus et al. Annals of Oncology 0: 1–17, 2016.

Заинтересовала статья?

Введен недействительный тип данных

Введен недействительный тип данных

Полная версия статьи в бесплатном доступе по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4076842/