LATITUDE: фаза III, двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование андрогенной депривационной терапии абиратерона ацетатом плюс преднизон у больных метастатическим раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования

Сокращения:

ADT - андрогендепривационная терапия;
AA+P - абиратерона ацетет + преднизолон;
OS - общей выживаемости;
rPFS - выживаемости без радиологических признаков прогрессирования;
IDMC - Комитет по оценке результатов и безопасности исследования

Пациенты с впервые диагностированным метастатическим раком предстательной железы (мРПЖ), особенно имеющие высокий риск прогрессирования заболевания, имеют неблагоприятный прогноз. Комбинация ADT (андрогендепривационной терапии) с доцетакселом доказала свою эффективность у данных пациентов, однако далеко не всем им возможно назначение доцетаксела. AA+P (абиратерона ацетет + преднизолон) показаны категории кастрационно-резистентых пациентов в качестве альтернативных методов терапии. Целью клинического исследования 3 фазы LATITUDE была оценка эффективности и безопасности раннего назначения AA+P в комбинации с режимами стандартной ADT у больных мРПЖ, имеющих высокий риск прогрессирования заболевания. Результаты работы были представлены Fizazi K и соавторами на конгрессе ASCO 2017.

Методы. В общей сложности в исследовании приняли участие 1199 больных с впервые диагностированным РПЖ (время постановки-не более 3 месяцев до момента рандомизации). У всех пациентов было как минимум 2 из 3 факторов риска прогрессирования заболевания (сумма баллов по шкале Глисона ≥8, наличие ≥3 метастатических очагов в костях или ≥3 очагов висцерального поражения). Все участники были рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы, одна из которых получала ADT + АА (1 г в день) + преднизолон (5 мг в день), а вторая – только АДТ + плацебо. Основными критериями эффективности были показатели общей выживаемости (OS) и выживаемости без радиологических признаков прогрессирования (rPFS). Планировалось одно rPFS (~ 565 событий), 2 промежуточных и 1 окончательный анализ ОS (~ 426, ~ 554 и ~ 852 события).
Результаты. При первом промежуточном анализе (медианное наблюдение за 30,4 месяцев, 406 случаев смерти [48%], 593 события rPFS), OS, rPFS и все вторичные конечные точки продемонстрировали значительное преимущество ADT + AA + P (таблица). К сожалению, IDMC единогласно рекомендовал отказаться от дальнейшего слепого исследования и перевести пациентов в группу терапии ADT + AA + P. Побочные явления ¾ уровня (ADT + AA + P против ADT + PBOs) (%):
- гипертония (20,3 против 10,0);
- гипокалиемия (10,4 против 1,3);
- увеличение АЛТ (5,5 против 1,3) или АСТ (4,4 против 1,5).
Выводы. Раннее использование AA + P в комбинации с ADT у пациентов с высоким риском mHNPC, продемонстрировало значительное улучшенние ОS, rPFS и всех вторичных конечных точек в сравнении с ADT + плацебо. ADT + AA + P имеет благоприятное соотношение риск / польза и поддерживает раннее назначение AA + P у пациентов с недавно диагностированным, mHNPC с высоким риском прогрессирования.

tabl chim 3f

Информация о клинических испытаниях: NCT01715285

2017 Ежегодное собрание ASCO

J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr LBA3)
Author(s): Karim Fizazi, Namphuong Tran, Luis Enrique Fein, Nobuaki Matsubara, Alfredo Rodríguez Antolín, Boris Y. Alekseev, Mustafa Ozguroglu, Dingwei Ye, Susan Feyerabend, Andrew Protheroe, Peter De Porre, Thian Kheoh, Youn C. Park, Mary Beth Todd, Kim N. Chi, On Behalf of the LATITUDE Investigators; Gustave Roussy Cancer Campus and University Paris-Sud, Villejuif, France; Janssen Research and Development, LLC, Los Angeles, CA; Instituto de Oncologia de Rosario, Rosario, Argentina; National Cancer Center Hospital East, Chiba, Japan; Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain; P.A. Herzen Moscow Cancer Research Institute, Moscow, Russia; Istanbul University, Istanbul, Turkey; Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China; Studienpraxis Urologie, Nurtingen, Germany; Churchill Hospital, Oxford, United Kingdom; Janssen Research and Development, LLC, Beerse, Belgium; Janssen Research and Development, LLC, San Diego, CA; Janssen Research and Development, LLC, Raritan, NJ; Janssen Global Services, Raritan, NJ; BC Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada

vista vstavki cancer gastric 3