Сравнительные эффекты Ибандроната и Паклитаксела на модели иммунокомпетентного костного метастазирования

Chung YS1, Kang HC2, Lee T3

1. Department of Endocrinology & Metabolism, Ajou University School of Medicine, Suwon, Korea.
2. Department of Medical Biotechnology, Dongguk University, Seoul, Korea.
3. Department of Medical Biotechnology, Dongguk University, Seoul, Korea. tlee@dongguk.edu.

ЦЕЛЬ:
Костные метастазы неизменно увеличивают рост показателей заболеваемости и смертности. В данном исследовании сравниваются эффекты ибандроната и паклитаксела в их способности влиять на структуру костной ткани, механические ее свойства и биохимический профиль маркеров костной резорбции с использованием иммунокомпетентной модели Уолкера 256-Спраг-Доули (Walker 256-Sprague-Dawley), которая позволяет определить остеолиз, вызванный опухолью.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Семьдесят крыс были разделены поровну на 4 группы: 1) контрольная группа (SHAM), 2) опухолевая группа (CANC), 3) группа, получавшая ибандронат (IBAN) и 4) группа, получавшая паклитаксел (PAC). Морфологические показатели [объемная доля кости (BV/TV), трабекулярное число (Tb.N), толщина трабекулы (Tb.Th), трабекулярное разделение (Tb.Sp)] и механические свойства (разрушающая нагрузка, жесткость) оценивались через тридцать дней периода лечения. Коэффициент резорбции кости анализировали с использованием концентрации сывороточного дезоксипиридинолина (Dpd).

РЕЗУЛЬТАТЫ:
Морфологические показатели продемонстрировали, что ибандронат (ибандроновая кислота) имел лучший эффект при лечении архитектурных изменений костной ткани, вызванных опухолью, чем паклитаксел. Ухудшение архитектуры костей отразилось на биомеханических свойствах кости, изученных с уменьшенной нагрузкой (F (x)) и жесткостью (S) кости на 30-й день послеоперационного лечения. Концентрации Dpd были значительно ниже в группе IBAN, что указывает на успешное ингибирование процессов резорбции и разрушения кости.

ВЫВОД:
Было установлено, что Ибандронат так же эффективен, как более высокие дозы Паклитаксела в плане поддержания прочности костной ткани. Терапия Паклитакселом, как представляется, не ингибирует резорбционную активность остеокластов, что противоречит более ранней литературе in vitro. Особое внимание следует уделять использованию иммунокомпетентных моделей для изучения эффективности лекарственного средства, поскольку этот подход адекватно отражает метастатические процессы в костной ткани согласно клиническим сценариям.

По материалам The National Center for Biotechnology Information

ibadronovaia kislota novosti1ibadronovaia kislota novosti2ibadronovaia kislota novosti3ibadronovaia kislota novosti4