Почему иммунобиология рака и его классификация являются проблемными вопросами?

Аналитическая статья в разделе «новости онкологии», изданная в очередном свежем номере журнала Nature Reviews Drug Discovery, разъясняют ключевые вопросы иммунобиологии раковых заболеваний и подчеркивает, что определение биомаркеров опухолевых процессов значительно облегчает процесс постановки диагноза и подбора индивидуальной терапии раковых заболеваний, однако такой прогресс на данном этапе пока является труднодостижимым.

Как известно, ранее экспрессия гена PD-L1 опухоли была определена как явный кандидат на роль биомаркера, однако позже ее признали несовершенным биомаркером. Теперь поиск ведется в другом направлении: в микросреде опухоли, анализе наследственных факторов и т.д. Сам же процесс поиска наилучших биомаркеров эффективности иммунотерапии делает актуальным вопрос повторного рассмотрения классификации раковых новообразований, включив в нее иммунный компонент.

Статья выдвигает на первый план комментарии от некоторых выдающихся исследователей в области онкоиммунологии. Профессор Suzanne Topalian подчеркнула потребность перехода от традиционного понятия биомаркеров к понятию динамического изменения иммунной системы.

Хотя реакции на ингибицию клеточных мембран могут быть длительными при меланоме, только у приблизительно одной трети пациентов эти реакции могут быть объективизированы. Доля аналогичных пациентов еще ниже при немелкоклеточном раке легких и почечно-клеточном раке (приблизительно 20-25%). Аутоиммунные побочные эффекты, связанные с действием ингибиторов, являются второй причиной, требующей особой осторожности при выборе терапии для пациента.

PD-L1 уровни, измеренные методом иммуногистохимии (IHC), можно использовать в целях идентификации групп пациентов, которые более склонны к ответу на терапию PD-1-PD-L1- блокаторами. Однако некоторые пациенты с высоким PD-L1 уровнем не поддаются лечению, а часть пациентов с негативным PD-L1 уровнем могут извлечь существенную выгоду от данного вида терапии. PD-L1 IHC рекомендовано к использованию в качестве вспомогательного средства диагностики только для pembrolizumab при немелкоклеточном раке легких (НМКРЛ). FDA одобрило его в качестве бесплатного диагностикума при меланоме и при терапии НМКРЛ препаратом nivolumab.

Значение указанного биомаркера может быть ограничено из-за технических ошибок, таких как нерегулярные уровни экспрессии всей опухоли и отсутствие единого, стандартизированного IHC - test. Однако более фундаментальным ограничением является то, что экспрессия опухолевыми PD-L1 не раскрывает полную патогенетическую картину заболевания.

http://www.nature.com/nrd/index.html

Заинтересовала статья?

Введен недействительный тип данных

Введен недействительный тип данных