Лапатиниб в комбинации с Капецитабином и Оксалиплатином у пациентов с HER2-позитивным распространенным или метастатическим раком желудка, пищевода или гастроэзофагеальной аденокарциномой: TRIO-013/LOGiC – рандомизированное исследование, III фаза

 

J. Randolph Hecht, Yung-Jue Bang, Shukui K. Цинь, Hyun C. Chung, Jianming M. Xu, Joon O. Park, Krzysztof Jeziorski, Yaroslav Shparyk, Paulo M. Hoff, Alberto Sobrero, Pamela Salman, Jin Li, Svetlana A. Protsenko, Zev A. Wainberg, Marc Buyse, Karen Afenjar, Vincent Houe, Agathe Garcia, Tomomi Kaneko, Yingjie Huang, Saba Khan-Wasti, Sergio Santillana, Michael F. Press, and Dennis Slamon 

Тезисы

Цель. Оценить эффективность включения лапатиниба в схему CapeOx (оксалиплатин+капецитабин) у пациентов с распространенной гастроэзофагеальной HER2 – позитивной аденокарциномой, которые не получали химиотерапии.
Пациенты и методы. Пациенты с HER2-позитивной распространенной гастроэзофагеальной аденокарциномой были рандомизированы и распределены на группы (1:1): первая получала химиотерапию по схеме CapeOx плюс лапатиниб 1,250 мг, а другая – плацебо ежедневно. Основным критерием оценки эффективности лечения была общая выживаемость (OS) пациентов с подтвержденным HER2-статусом в первичной популяции.
Результаты. В целом было рандомизировано и распределено по подгруппам 545 пациентов, из которых 487 составили первичную популяцию с достаточными данными для оценки эффективности лечения. Медиана OS в группах лапатиниба и плацебо была 12.2 (95% CI, 10.6 до 14.2) и 10.5 месяцев (95% CI, 9.0 до 11.3), соответственно, что не составило статистически значимой разницы (соотношение рисков, 0.91; 95% CI, 0.73 до 1.12). Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания в группе лапатиниба и плацебо составила 6.0 (95% CI, 5.6 до 7.0) и 5.4 месяцев (95% CI, 4.4 до 5.7), соответственно (соотношение рисков, 0.82; 95% CI, 0.68 до 1.00; P = .0381). Показатель ответа на терапию был значительно выше в группе лапатиниба: 53% (95% CI, 46.4 до 58.8) по сравнению с 39% (95% CI, 32.9 до 45.3) в группе плацебо (P =.0031). Заранее спланированный поисковый анализ подгрупп показал, что в группе лапатиниба OS была значительно выше у жителей Азии и молодых пациентов. Не было замечено связи между иммуногистохимическим HER2-статусом и выживаемостью. Была отмечена повышенная токсичность в группе лапатиниба, что, в частности, проявлялось в приступах диареи.
Выводы. Включение лапатиниба в схему CapeOx не повысило OS у пациентов с HER2-позитивной гастроэзофагеальной аденокарциномой. Была отмечена значительная разница в действии лапатиниба в подгруппах пациентов, имеющих разный возраст и рассовую принадлежность. Дальнейшие исследования могут объяснить эту корреляцию.

Источник: JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY - ORIGINALREPORT - VOLUME 34 • NUMBER 5 • FEBRUARY 10, 2016: 443-451


Ссылки на литературу:

1. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al: Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods andmajor patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 136:E359-E386, 2015
2. Wagner AD, Unverzagt S, Grothe W, et al: Chemotherapy for advanced gastric cancer. Cochrane Database of Syst Rev 3:CD004064, 2010
3. Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, et al: Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: A report of the V325 Study Group. J Clin Oncol 24: 4991-4997, 2006
4. Ohtsu A, Shah MA, Van Cutsem E, et al: Bevacizumab in combination with chemotherapy as first-line therapy in advanced gastric cancer: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study. J Clin Oncol 29:3968-3976, 2011
5. Cunningham D, Okines AF, Ashley S: Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med 362:858-859, 2010
6. Allgayer H, Babic R, Gruetzner KU, et al: CerbB-2 is of independent prognostic relevance in gastric cancer and is associated with the expression of tumor-associated protease systems. J Clin Oncol 18:2201-2209, 2000
7. Deng N, Goh LK, Wang H, et al: A comprehensive survey of genomic alterations in gastric cancer reveals systematic patterns of molecular exclusivity and co-occurrence among distinct therapeutic targets. Gut 61:673-684, 2012
8. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al: Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 344:783-792, 2001
9. Geyer CE, Forster J, Lindquist D, et al: Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 355:2733-2743, 2006
10. Zheng J, de Guia T, Wang-Jairaj J, et al: Efficacy and safety of fluticasone furoate/vilanterol (50/ 25 mcg; 100/25 mcg; 200/25 mcg) in Asian patients with chronic obstructive pulmonary disease: A randomised placebo-controlled trial. Curr Med Res Opin 31:1191-1200, 2015
11. Wainberg ZA, Anghel A, Desai AJ, et al: Lapatinib, a dual EGFR and HER2 kinase inhibitor, selectively inhibits HER2-amplified human gastric
cancer cells and is synergistic with trastuzumab in vitro and in vivo. Clin Cancer Res 16:1509-1519, 2010
12. Iqbal S, Goldman B, Fenoglio-Preiser CM, et al: Southwest Oncology Group study S0413: A phase II trial of lapatinib (GW572016) as first-line therapy in patients with advanced or metastatic gastric cancer. Ann Oncol 22:2610-2615, 2011
13. Wielders PL, Ludwig-Sengpiel A, Locantore N, et al: A new class of bronchodilator improves lung function in COPD: A trial with GSK961081. Eur Respir J 42:972-981, 2013
14. Celli BR, MacNee W: Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: A summary of the ATS/ERS position paper. Eur Respir J 23:932-946, 2004
15. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al: New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors: European Organisation for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 92:205-216, 2000
16. Press MF, Finn RS, Cameron D, et al: HER-2 gene amplification, HER-2 and epidermal growth factor receptor mRNA and protein expression, and lapatinib efficacy in women with metastatic breast cancer. Clin Cancer Res 14:7861-7870, 2008
17.Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE): http://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/ electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf
18. Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al: Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): A phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 376:687-697, 2010
19. Gelmon KA, Boyle F, Kaufman B, et al: Openlabel phase III randomized controlled trial comparing taxane-based chemotherapy (Tax)with lapatinib (L) or trastuzumab (T) as first-line therapy for women with HER2+ metastatic breast cancer: Interim analysis (IA) of NCIC CTG MA.31/GSK EGF 108919. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA671)
20. Koch KM, Reddy NJ, Cohen RB, et al: Effects of food on the relative bioavailability of lapatinib in cancer patients. J Clin Oncol 27: 1191-1196, 2009
21. Satoh T, Rui-Hua X, Chung HC, et al: Lapatinib plus paclitaxel versus paclitaxel alone in the second-line treatment of HER2-amplified advanced gastric cancer in Asian populations: TyTAN, a randomized, phase III study. J Clin Oncol 32: 2039-2049, 2014
22. Gill S, Shah A, Le N, et al: Asian ethnicityrelated differences in gastric cancer presentation and outcome among patients treated at a Canadian cancer center. J Clin Oncol 21:2070-2976, 2003
23. Tan IB, Ivanova T, Lim KH, et al: Intrinsic subtypes of gastric cancer, based on gene expression pattern, predict survival and respond differently to chemotherapy. Gastroenterology 141:476-485, 485.e1-485.e11, 2011
24. Cancer Genome Atlas Research Network: Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature 513:202-209, 2014

Заинтересовала статья?

Введен недействительный тип данных

Введен недействительный тип данных