Комбинация анастрозола и фулвестранта в лечении метастатического рака грудной железы

Mehta RS, Barlow WE, Albain KS et al.

N Engl J Med. 2012 Aug 2;367(5):435-44. doi: 10.1056/NEJMoa1201622.

Приложение 3.12. Абстракты клинических исследований1 к Статье «Обзор 3-го международного консенсуса руководств ESO-ESMO по лечению распространённого рака грудной железы».

Предпосылки и цель исследования.

Ингибитор ароматазы анастрозол подавляет синтез эстрогенов. Фулвестрант связывается с рецепторами эстрогенов и ускоряет их деградацию. Мы предположили, что комбинация этих двух препаратов может быть более эффективной, чем монотерапия анастрозолом, у пациенток с гормоночувствительным метастатическим раком грудной железы.

Методы.

Постменопаузальные женщины с ранее неподвергавшейся лечению метастатической болезнью были рандомизированы в соотношении 1:1 на получающих 1 мг анастрозола перорально каждый день (группа 1), с крайне рекомендованным перекрестом на лечение фулвестрантом при прогрессии, и получающих анастрозол и фулвестрант в комбинации (группа 2). Пациентки стратифицировались в зависимости от наличия адъювантной гормонотерапии тамоксифеном в анамнезе. Фулвестрант назначался внутримышечно в дозе 500 мг в день 1 и 250 мг в день 14, 28 и далее ежемесячно. Первичной конечной точкой являлась PFS, вторичной- OS.

Результаты.

Медиана PFS составила 13,5 месяцев в группе 1 и 15,0 месяцев в группе 2 (HR для прогрессии или смерти при комбинационной терапии 0,80; 95% CI, 0,68- 0,94; P=0,007). Лечение комбинацией препаратов было эффективней монотерапии анастрозолом во всех подгруппах без значимых отличий. OS была также больше при комбинированной терапии (медиана 41,3 месяца в группе 1 и 47,7 месяца в группе 2; HR для смерти 0,81; 95% CI, 0,65- 1,00; P=0,05), несмотря на тот факт, что 41% пациенток в группе 1 получили лечение фулвестрантом после прогрессии. Зарегистрировано 3 случая смерти, возможно связанной с лечением, в группе 2. Токсичность 3-5 степени достоверно не отличалась между двумя группами.

Выводы.

Комбинация анастрозола и фулвестранта была эффективней монотерапии анастрозолом или последовательного применения анастрозола и фулвестранта в лечении гормоночувствительного рака грудной железы несмотря на использование фулвестранта в дозах ниже стандартных.

Исследование SWOG, номер на ClinicalTrials.gov- NCT00075764.

photo chim preparat

3rd ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3). F. Cardoso, A. Costa, E. Senkus et al. Annals of Oncology 0: 1–17, 2016.

Заинтересовала статья?

Введен недействительный тип данных

Введен недействительный тип данных

Полная версия статьи в бесплатном доступе по ссылке:
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1201622#t=article