Рандомизированное исследование II фазы по применению эверолимуса в комбинации с тамоксифеном у пациенток с гормоночувствительным, HER-2- метастатическим раком грудной железы с резистентностью к ингибиторам ароматазы: исследование GINECO

Bachelot T, Bourgier C, Cropet C et al.

J Clin Oncol. 2012 Aug 1;30(22):2718-24. doi: 10.1200/JCO.2011.39.0708. Epub 2012 May 7.

Приложение 3.16. Абстракты клинических исследований1 к Статье «Обзор 3-го международного консенсуса руководств ESO-ESMO по лечению распространённого рака грудной железы».

Предпосылки и цель исследования.

Перекрест между сигнальными путями по-видимому способствует гормональной резистентности при метастатическом раке грудной железы (мРГЗ). Эверолимус восстанавливал чувствительность в гормонорезистентных моделях и показал противоопухолевую активность в ранних фазах клинических исследований лечения мРГЗ. Данный анализ оценивал эффективность и безопасность эверолимуса в комбинации с тамоксифеном у пациенток с мРГЗ, резистентным к ингибиторам ароматазы (ИА).

Пациенты и методы.

В этом открытом исследовании II фазы были рандомизированы постменопаузальные женщины с гормоночувствительным, HER-2-, резистентным к ИА мРГЗ на получавших тамоксифен 20 мг/сутки плюс эверолимус 10 мг/сутки (54 пациентки) или только тамоксифен 20 мг/сутки (57 пациенток). Рандомизация стратифицировалась по первичной и вторичной резистентности к гормональной терапии. Первичной конечной точкой являлась частота объективного ответа, определяемая как полный или частичный ответ, или стабилизация болезни на протяжении 6 месцев. Формального статистического сравнения между группами не планировалось.

Результаты.

6-месячная частота объективного ответа зарегистрирована в 61% случаев (95% CI, 47- 74) в группе комбинированного лечения и 42% (95% CI, 29- 56) в группе лечения только тамоксифеном. Время до прогрессии увеличилось с 4,5 месяцев при лечении тамоксифеном до 8,6 месяцев при добавлении к нему эверолимуса, соответствуя 46% уменьшению риска прогрессии (HR, 0,54; 95% CI, 0,36- 0,81) и 55% уменьшению риска смерти (HR, 0,45; 95% CI, 0,24- 0,81) в группе комбинированной терапии. Основным проявлением токсичности при лечении тамоксифеном и эверолимусом была слабость (72% против 53% в группе тамоксифена), стоматит (56% против 7%), сыпь (44% против 7%), анорексия (43% против 18%) и диарея (39% против 11%).

Выводы.

В данном исследовании показано, что лечение комбинацией тамоксифена и эверолимуса резистентного к ИА мРГЗ у постменопаузальных женщин увеличивает частоту объективного ответа, PFS и OS по сравнению с монотерапией тамоксифеном.

photo chim preparat

3rd ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3). F. Cardoso, A. Costa, E. Senkus et al. Annals of Oncology 0: 1–17, 2016.

Заинтересовала статья?

Введен недействительный тип данных

Введен недействительный тип данных

Полная версия статьи в бесплатном доступе по ссылке: http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2011.39.0708