TNT: рандомизированное исследование III фазы карбоплатина (К) сравнительно с доцетакселом (Д) в лечении пациенток метастатическим или рецидивным местнораспространённым тройным негативным или BRCA1/2 раком грудной железы

Tutt A, Ellis P, Kilburn L, Gilett C et al.

Представлено на симпозиуме по раку грудной железы в Сан-Антонио, США 11.12.2014 г.

Приложение 3.17. Абстракты клинических исследований1 к Статье «Обзор 3-го международного консенсуса руководств ESO-ESMO по лечению распространённого рака грудной железы».

Введение.

Выявлена распространённость нарушения механизма репарации ДНК с мутацией BRCA1/2 (BRCA+) в подгруппах тройного негативного рака грудной железы (ТНРГЗ), предположительно чувствительных к терапии препаратами платины. В TNT проверялась эта гипотеза у женщин с рецидивным местнораспространённым (МРРГЗ) и метастатическим (МРГЗ) BRCA+ или ТНРГЗ.

Методы.

У пациенток, подходящих для участия в исследовании, был ER-, PgR-, HER2- рак грудной железы или BRCA+ (при любых значениях ER/PgR/HER2). Пациентки были рандомизированы на К (AUC 6 1 раз в 3 недели) или Д (100 мг/м2 1 раз в 3 недели) в течение 6-8 циклов или до прогрессии заболевания, если она произойдёт раньше, с возможным перекрестом в случае прогрессии. Критерии исключения: адъювантная терапия таксанами ≤12 месяцев назад, предыдущая химиотерапия препаратами платины, применение отличных от антрациклинов препаратов для лечения МРГЗ в анамнезе. Выполнялись исследование крови и архивных опухолевых тканей на BRCA1/2, центральный анализ тройного негативного подтипа и биомаркеров дефицита репарации ДНК. Первичной конечной точкой являлась частота объективного ответа (ЧОО) к 6 циклу. Вторичные конечные точки включали токсичность, PFS, OS и анализ запланированных подгрупп (BRCA+, дефицит HR, базально-подобный рак (ИГХ и PAM50). По предварительной оценке TNT должен был показать 15% улучшение ЧОО для К сравнительно с Д (α=0,05, сила=90%).

Результаты.

В исследование включено 376 пациенток (188 К, 188 Д) в 74 центрах Великобритании с августа 2008 г. по март 2014 г. Медиана возраста составила 55,3 года (48-63). 29 (8%) из них были BRCA+ (16 ТНРГЗ, 12 ER+ HER2-, 1 ER-неизвестен HER2-). 341 (91%) имели МРГЗ, 35 (9%)- рецидивный МРРГЗ. 34% получали адъювантное лечение таксанами.
Медиана до прогрессии составила 2,1 года (1,4-3,4). ЧОО составила для К 59/188 (31,4%, 95% CI 25-38), для Д- 67/188 (35,6%, 95% CI 29-42). Медиана выживаемости без прогрессии для К оказалась 3,1 месяцев (95%CI 2,5-4,2) против 4,5 для Д (95% CI 4,1-5,2). Медиана общей выживаемости- для К 12,4 месяцев (95% CI 10,4-15,3) против 12,3 месяцев для Д (95%CI 10,5-13,6).
У 43 BRCA+ пациенток ЧОО оказалась 68% для К (17/25, 95%CI 46,5-85,1) и 33,3% для Д (6/18, 95%CI 13,3-59,0) p=0.03. У 273 BRCA- пациенток ЧОО= 28,1% для К (36/128, 95%CI 20,5-36,8) и 36,6% для Д (53/145, 95%CI 28,7-44,9) p=0.16.
По центральной оценке с помощью ИГХ статуса ER/PgR/HER2/CK5/EGFR 116 случаев были базальноподобным раком, в этой подгруппе ЧОО=32,2% для К (19/59, 95%CI 20,6-45,6) и 28,1% для Д (16/57, 95%CI 17,0-41,5) p=0.69, а 51 случай- с 5-маркерным небазальноподобным раком, ЧОО=24,0% для К (6/25, 95%CI 9,4-45,1) и 42,3% для Д (11/26, 95%CI 23,4-63,1) p=0.24.
По тесту Prosigna PAM50 из пациенток с тройным негативным раком у 174 был базальноподобная опухоль, ЧОО=32,6% для К (28/86, 95%CI 22,8-43,5) и 35.2% для Д (31/88, 95%CI 25,3-46,1) p=0.75 и у 36 небазальные подтипы с ЧОО=16,7% для К (3/18, 95%CI 3,6-41,4) и 73,7% для Д (13/18, 95%CI 46,5-90,3) p<0.01.

Обсуждение.

В то время как данные TNT не предоставили доказательств в пользу повышенной эффективности К сравнительно с Д в лечении тройного негативного рака без селекции на группы, результаты в отношении BRCA+ паценток подтверждают их большую чувствительность к К. Не выявлена повышенная чувствительность к К базальноподобного рака, чувствительность к Д небазальноподобного рака по данным Prosigna PAM50 трубует дополнительного независимого подтверждения.

photo chim preparat

3rd ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3). F. Cardoso, A. Costa, E. Senkus et al. Annals of Oncology 0: 1–17, 2016.

Заинтересовала статья?

Введен недействительный тип данных

Введен недействительный тип данных