Матриксная сравнительная геномная гибридизация и ДНК секвенирование с целью планирования лечения метастатического рака грудной железы: многоцентровое проспективное исследование SAFIR01/UNICANCER
André F, Bachelot T, Commo F et al.
Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):267-74. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70611-9. Epub 2014 Feb 7.
Приложение 3.20. Абстракты клинических исследований1 к Статье «Обзор 3-го международного консенсуса руководств ESO-ESMO по лечению распространённого рака грудной железы».
Предпосылки и цель исследования.
Рак грудной железы характеризуется генными альтерациями. Данное многоцентровое молекулярное скрининговое исследование организовано с целью определить нарушения в геноме опухолей и выявить конкретных пациенток для проведения таргетной терапии, направленной на индивидуальные генные альтерации.
Методы.
С 16.06.2011 г. по 30.06.2012 г. в 18 центрах Франции включались в исследование пациентки с раком грудной железы и метастазами, доступными биопсии. Матриксная сравнительная геномная гибридизация и Sanger ДНК секвенирование PIK3CA (экзон 10 и 21) и AKT1 (экзон 4) были использованы для исследования биоптатов метастазов в пяти центрах. Терапевтические мишени определялись на основании выявленных генных альтераций. Первичной целью было включение 30% пациенток в клинические исследования, изучающие таргетную терапию, первичным результатом являлась пропорция больных, которым такое лечение может быть предложено. Для первичной конечной точки был выполнен анализ общей популяции, зарегистрированной в исследовании. Номер данного исследования на ClinicalTrials.gov: NCT01414933.
Результаты.
Включено 423 пациентки, биопсия получена у 407 из них (в 4 случаях не выявлено метастазов рака грудной железы). Матриксная сравнительная геномная гибридизация и Sanger ДНК секвенирование оказались выполнимы у 283 (67%) и 297 (70%) больных соответственно. Генные альтерации, подлежащие таргетной терапии, выявлены у 195 (46%) пациенток, чаще всего наблюдались в PIK3CA (74 [25%] из 297 обнаруженных альтераций), CCND1 (53 [19%]) и FGFR1 (36 [13%]). 117 (39%) из 297 пациенток с генными тестами обладали редкими генными нарушениями (определяемые как случающиеся менее чем в 5% случаев в общей популяции), влючая AKT1 мутации и EGFR, MDM2, FGFR2, AKT2, IGF1R, и MET амплификации высокого уровня. Терапия могла быть персонализирована у 55 (13%) из 423 пациенток. Из 43 пациенток, которым была проведена соответствующая таргетная терапия, у 4 (9%) был объективный ответ и 9 (21%) имели стабилизацию заболевания на протяженни более 16 недель. Серьёзные (3 и выше степени) нежелательные явления, связанные с биопсией, отмечены у 4 (1%) из включённых в исследование пациенток, включая пневмоторакс, боль, гематома и геморрагический шок (всё по 1 случаю 3 степени).
Выводы.
Персонализация лекарственного лечения при метастатическом раке грудной железы является возвожной, включая терапию, направленную на редкие генные альтерации.
1 3rd ESO–ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3). F. Cardoso, A. Costa, E. Senkus et al. Annals of Oncology 0: 1–17, 2016.