Прогностическая и предиктивная значимость локализации первичной опухоли у больных метастатическим колоректальным раком, имеющих «дикий» тип гена KRAS, получавших химиотерапию и анти –EGFR таргетную терапию ( анализ 6 клинических исследований) 

D. Arnold, B. Lueza, J-Y. Douillard, M. Peeters, H-J. Lenz, A. Venook, V. Heinemann, et al.

 Сокращения:

(mCRC) – метастатический колоректальный рак;

(wt) – дикий тип опухоли

Аннотация

Уже накоплено достаточно доказательств того, что метастатический колоректальный рак (mCRC) является генетически гетерогенным заболеванием, и что клинический исход во многом определяется локализацией первичной опухоли (левая или правая половина ободочной кишки). Более того, предыдущие анализы, сравнивающие активность различных классов целевых агентов у пациентов с KRAS диким типом опухолей (wt) или RAS-wt mCRC, предполагают, что первичное расположение опухоли (сторона) может быть как прогностическим, так и предиктивным фактором в плане клинических исходов.

Методы: Целью этого ретроспективного анализа являлась изучение возможной  оценки прогностической и предиктивной роли локализации первичной опухоли у больных нерезектабельным mCRC с диким типом гена KRAS. Все пациенты, принявшие участие в анализе, были участниками 6 рандомизированных клинических исследований (CRYSTAL, FIRE-3, CALGB 80405, PRIME, PEAK и 20050181), целью которых было сравнение популяций пациентов, получавших химиотерапию + анти-EGFR препарат (экспериментальная группа), и участников, находившихся на химиотерапии или химиотерапии в комбинации с бевацизумабом (контрольные группы). Факторы риска (HR) и 95% доверительные интервалы (CI) для показателей общей выживаемости (OS) и выживаемости без прогрессирования (PFS) для пациентов с левосторонними и правосторонними опухолями и коэффициенты шансов (OR) для объективного ответа ( ORR) оценивали путем объединения отдельных HR / OR пациентов. Прогностическое значение оценивали путем объединения исследования взаимодействия между эффектом лечения и стороной опухоли.

Результаты. Данные о локализации первичной опухоли и  статус мутации RAS были доступны у 2159/5760 (37,5%) пациентов, принявших участие в исследованиях. Из них правосторонняя локализация опухоли была у 515 больных, левосторонняя – у 1644 пациентов. Как в контрольной, так и в экспериментальной группах показатель общей выживаемости (ОS) был значительно ниже у больных с правосторонней локализацией опухоли (HRs = 2,03 [95% CI 1,69–2,42] и 1,38 [1,17–1,63] соответственно),более низкими были показатели выживаемости без прогрессирования (PFS; HRs = 1,59 [1,34–1,88] и 1,25 [1,06–1,47]) и частоты объективного ответа (ORs = 0,38 [0,28–0,50] и 0,56 [0,43–0,73]). 

Наибольший  эффект терапии  был продемонстрирован у больных, получавших химиотерапию + анти-EGFR препарат и имевших левостороннюю локализацию опухоли (HRs = 0,75 [0,67–0,84] и 0,78 [0,70–0,87] для ОS и PFS соответственно) в сравнении с отсутствием значительного эффекта  от получаемой  терапии у пациентов с правосторонней локализацией опухоли (HRs = 1,12 [0,87–1,45] и 1,12 [0,87–1,44] для OS и PFS  соответственно; p<0,001 и <0,002соответственно). Аналогичная тенденция была выявлена при оценке ORR в плане лучшего ответа на химиотерапию + анти-EGFR у пациентов с левосторонней локализацией (OR = 2,12 [1,77–2,55]) в сравнении с правосторонней  локализацией  опухоли OR =1,47 [0,94–2,29]; p=0,07). Прогностический эффект на показатель PFS может зависеть от анти-EGFR препарата и сопутствующей терапии бевацизумабом.

Заключение. Этот объединенный анализ показал худший прогноз в плане OS, PFS и ORR для пациентов с правосторонними локализациями опухолей в сравнении с пациентами с левосторонними опухолями (в популяции пациентов с RAS-wt mCRC) и явным прогнозирующим эффектом стороны поражения (с большим эффектом лечения по схеме: химиотерапия + таргетная анти-EGFR терапия по сравнению с химиотерапией или химиотерапией + бевацизумабом), причем наибольший эффект наблюдался у пациентов с левосторонними опухолями. Эти прогнозирующие результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за ретроспективного характера анализа, который проводился на субпопуляциях пациентов, включенных в эти исследования, и поскольку ни одно из этих исследований не предполагало полную стратегию последовательности лечения.

Ссылка: Arnold D, Lueza B, Douillard J-Y, et al. Prognostic and predictive value of primary tumour side in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with chemotherapy and EGFR directed antibodies in six randomised trials. Annals of Oncology. Published online 12 April 2017.

 

 

Прогностическая и предиктивная значимость локализации первичной опухоли у больных метастатическим колоректальным раком, имеющих «дикий» тип гена KRAS, получавших химиотерапию и анти –EGFR таргетную терапию ( анализ 6 клинических исследований)

D. Arnold, B. Lueza, J-Y. Douillard, M. Peeters, H-J. Lenz, A. Venook, V. Heinemann, et al.

 

Аннотация

Уже накоплено достаточно доказательств того, что метастатический колоректальный рак (mCRC) является генетически гетерогенным заболеванием, и что клинический исход во многом определяется локализацией первичной опухоли (левая или правая половина ободочной кишки). Более того, предыдущие анализы, сравнивающие активность различных классов целевых агентов у пациентов с KRAS диким типом опухолей (wt) или RAS wt mCRC, предполагают, что первичное расположение опухоли (сторона) может быть как прогностическим, так и предиктивным фактором в плане клинических исходов.

 

Методы: Целью этого ретроспективного анализа являлась изучение возможной  оценки прогностической и предиктивной роли локализации первичной опухоли у больных нерезектабельным mCRC с диким типом гена KRAS. Все пациенты, принявшие участие в анализе, были участниками 6 рандомизированных клинических исследований (CRYSTAL, FIRE-3, CALGB 80405, PRIME, PEAK и 20050181), целью которых было сравнение популяций пациентов, получавших химиотерапию + анти-EGFR препарат (экспериментальная группа), и участников, находившихся на химиотерапии или химиотерапии в комбинации с бевацизумабом (контрольные группы). Факторы риска (HR) и 95% доверительные интервалы (CI) для показателей общей выживаемости (OS) и выживаемости без прогрессирования (PFS) для пациентов с левосторонними и правосторонними опухолями и коэффициенты шансов (OR) для объективного ответа ( ORR) оценивали путем объединения отдельных HR / OR пациентов. Прогностическое значение оценивали путем объединения исследования взаимодействия между эффектом лечения и стороной опухоли.

Результаты. Данные о локализации первичной опухоли и  статус мутации RAS были доступны у 2159/5760 (37,5%) пациентов, принявших участие в исследованиях. Из них правосторонняя локализация опухоли была у 515 больных, левосторонняя – у 1644 пациентов. Как в контрольной, так и в экспериментальной группах показатель общей выживаемости (ОS) был значительно ниже у больных с правосторонней локализацией опухоли (HRs = 2,03 [95% CI 1,69–2,42] и 1,38 [1,17–1,63] соответственно),более низкими были показатели выживаемости без прогрессирования (PFS; HRs = 1,59 [1,34–1,88] и 1,25 [1,06–1,47]) и частоты объективного ответа (ORs = 0,38 [0,28–0,50] и 0,56 [0,43–0,73]).

Наибольший  эффект терапии  был продемонстрирован у больных, получавших химиотерапию + анти-EGFR препарат и имевших левостороннюю локализацию опухоли (HRs = 0,75 [0,67–0,84] и 0,78 [0,70–0,87] для ОS и PFS соответственно) в сравнении с отсутствием значительного эффекта  от получаемой  терапии у пациентов с правосторонней локализацией опухоли (HRs = 1,12 [0,87–1,45] и 1,12 [0,87–1,44] для OS и PFS  соответственно; p<0,001 и <0,002соответственно). Аналогичная тенденция была выявлена при оценке ORR в плане лучшего ответа на химиотерапию + анти EGFR у пациентов с левосторонней локализацией (OR = 2,12 [1,77–2,55]) в сравнении с правосторонней  локализацией  опухоли OR =1,47 [0,94–2,29]; p=0,07). Прогностический эффект на показатель PFS может зависеть от анти-EGFR препарата и сопутствующей терапии бевацизумабом.

Заключение. Этот объединенный анализ показал худший прогноз в плане OS, PFS и ORR для пациентов с правосторонними локализациями опухолей в сравнении с пациентами с левосторонними опухолями (в популяции пациентов с RAS wt mCRC) и явным прогнозирующим эффектом стороны поражения (с большим эффектом лечения по схеме: химиотерапия + таргетная анти- EGFR терапия по сравнению с химиотерапией или химиотерапией + бевацизумабом), причем наибольший эффект наблюдался у пациентов с левосторонними опухолями. Эти прогнозирующие результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за ретроспективного характера анализа, который проводился на субпопуляциях пациентов, включенных в эти исследования, и поскольку ни одно из этих исследований не предполагало полную стратегию последовательности лечения.