Потенциальная роль пеметрекседа у пациентов с метастатическим раком грудной железы, предварительно получавших терапию антрациклинами или таксанами

Li-Yan Zhou, Ye-Hui Shi, Yong-Sheng Jia, Zhong-Sheng Tong* Department of Breast Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Breast Cancer Prevention and Therapy, Tianjin Medical University, Ministry of Education, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin 300060, China


В этой статье рассматриваются вопросы общей фармакологии, фармакокинетических аспектов, клинической эффективности и безопасности у пациентов с метастатическим раком молочной железы, а также вопросы прогностических биомаркеров в плане исхода при лечении схемами, основанными на пеметрекседе.

Методы
Были проанализированы базы данных PubMed, Embase, OVID и Cochrane Library в полном объеме (с начала каждой базы данных без каких-либо ограничений до даты публикации). Поисковыми терминами были «pemetrexed» или «LY231514» или «Alimta», «метастатический рак молочной железы» и «распространенный рак молочной железы».

pemetrexed vista logo

Результаты
Проведено 15 исследований (n = 1002), соответствующих нашим критериям оценки. Было идентифицировано восемь исследований, в которых пациенты получали монотерапию (n = 551) и семь – в которых пациенты получали комбинированную терапию (n = 451). Цель - оценить варианты использования пеметрекседа у пациентов с метастатическим раком грудной железы. Частота ответа на пеметрексед при получении монотерапии варьировала от 8% до 31%, а при получении комбинированной терапии - от 15,8% до 55,7%. При стандартном добавлении к схеме терапии фолиевой кислоты, дексаметазона и витамина B12, профиль токсичности у этих пациентов был умеренным (включая дозозависимую нейтропению и тромбоцитопению, а также более низкие уровни обратимой гепатотоксичности и токсичности со стороны ЖКТ). Экспрессия тимидилатсинтазы (TS) и других биомаркеров была связана с прогнозом и чувствительностью к пеметрекседу при раке молочной железы.

Вывод
Пеметрексед продемонстрировал выраженную активность с приемлемым профилем токсичности в схемах лечения пациентов с метастатическим раком грудной железы. Трансляционные исследования пеметрекседа при раке грудной железы выявили биомаркеры, а также дополнительные гены, важные для определения его клинической активности и профиля токсичности. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить роль пеметрекседа в лечении рака молочной железы.

По материалам ScienceDirect