Ведення пацієнтів з поширеним раком передміхурової залози: Звіт Конференції консенсусу з поширеного раку передміхурової залози 2019. Частина 1

Silke Gillessen a,b,c,d,e,*, Gerhardt Attard f, Tomasz M. Beer g, Himisha Beltran h,i, Anders Bjartell j, Alberto Bossi k, Alberto Briganti l, Rob G. Bristow m,n,o, Kim N. Chi p, Noel Clarke q, Ian D. Davis r, Johann de Bono s, Charles G. Drake t, Ignacio Duran u, Ros Eeles v, Eleni Efstathiou w, Christopher P. Evans x, Stefano Fanti y, Felix Y. Feng z, Karim Fizazi aa, Mark Frydenberg bb,cc,dd, Martin Gleave ee, Susan Halabi ff, Axel Heidenreich gg,hh, Daniel Heinrich iiCelestia (Tia) S. Higano jj,kk, Michael S. Hofman ll,mm, Maha Hussain nn, Nicolas James oo, Ravindran Kanesvaran pp, Philip Kantoff qq,rr, Raja B. Khauli ss,tt, Raya Leibowitz uu, Chris Logothetis vv,ww, Fernando Maluf xx,yy, Robin Millman zz, Alicia K. Morgans nn, Michael J. Morris aaa, Nicolas Mottet bbb, Hind Mrabti ccc, Declan G. Murphy ddd,eee, Vedang Murthy fff, William K. Oh ggg, Piet Ost hhh, Joe M. O’Sullivan iii,jjj, Anwar R. Padhani kkk, Chris Parker lll, Darren M.C. Poon mmm, Colin C. Pritchard nnn, Robert E. Reiter ooo, Mack Roach ppp, Mark Rubin qqq,rrr, Charles J. Ryan sss, Fred Saad ttt, Juan Pablo Sade uuu, Oliver Sartor vvv, Howard I. Scher www,xxx, Neal Shore yyy, Eric Small ppp, Matthew Smith zzz, Howard Soule aaaa, Cora N. Sternberg bbbb, Thomas Steuber cccc,dddd, Hiroyoshi Suzuki eeee, Christopher Sweeney h,i, Matthew R. Sydes ffff, Mary-Ellen Taplin h,i, Bertrand Tombal gggg, Levent Tu¨rkeri hhhh, Inge van Oort iiii, Almudena Zapatero jjjj, Aurelius Omlin d,kkkk

a Oncology Institute of Southern Switzerland, Bellinzona, Switzerland; b Universita della Svizzera Italiana, Lugano, Switzerland; c Cantonal Hospital, St. Gallen, Switzerland; d University of Bern, Bern, Switzerland; e Division of Cancer Science, University of Manchester, Manchester, UK; f University College London Cancer Institute, London, UK; g Knight Cancer Institute, Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA; h Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA; i Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA; j Department of Urology, Skåne University Hospital, Malmö, Sweden; k Genito Urinary Oncology, Prostate Brachytherapy Unit, Goustave Roussy, Paris, France; l Unit of Urology/Division of Oncology, URI, IRCCS Ospedale San Raffaele, Vita-Salute San Raffaele University, Milan, Italy; m Division of Cancer Sciences, Faculty of Biology, Medicine and Health, University of Manchester, Manchester, UK; n Christie NHS Trust, Manchester, UK; o CRUK Manchester Institute and Cancer Centre, Manchester, UK; p BC Cancer, Vancouver Prostate Centre, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada; q The Christie and Salford Royal Hospitals, Manchester, UK; r Monash University and Eastern Health, Victoria, Australia; s The Institute of Cancer Research/Royal Marsden NHS Foundation Trust, Surrey, UK; t Division of Haematology/Oncology, Columbia University Medical Center, New York, NY, USA; u Department of Medical Oncology, Hospital Universitario Marques de Valdecilla, IDIVAL, Santander, Cantabria, Spain; v The Institute of Cancer Research and Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, UK; w University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA; x University of California Davis School of Medicine, Sacramento, CA, USA; y Policlinico S.Orsola, Università di Bologna, Italy; z University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA; aa Institut Gustave Roussy, University of Paris Sud, Villejuif, France; bb Department of Surgery, Monash University, Melbourne, Australia; cc Prostate Cancer Research Program, Monash University, Melbourne, Australia; dd Department Anatomy & Developmental Biology, Faculty of Nursing, Medicine & Health Sciences, Monash University, Melbourne, Australia; ee Urological Sciences, Vancouver Prostate Centre, University of British Columbia, Vancouver, Canada; ff Department of Biostatistics and Bioinformatics, Duke University, Durham, NC, USA; gg Department of Urology, Uro-Oncology, Robot-Assisted and Reconstructive Urology, University of Cologne, Cologne, Germany; hh Department of Urology, Medical University, Vienna, Austria; ii Department of Oncology, Akershus University Hospital, Lørenskog, Norway; jj University of Washington, Seattle, WA, USA; kk Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA; ll Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Australia; mm Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Melbourne, Australia; nn Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University, Chicago, IL, USA; oo The Institute of Cancer Research, London, UK; pp Division of Medical Oncology, National Cancer Centre, Singapore; qq Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA; rr Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA; ss Department of Urology, American University of Beirut Medical Center, Beirut, Lebanon; tt Naef K. Basile Cancer Institute (NKBCI), American University of Beirut Medical Center, Beirut, Lebanon; uu Oncology institute, Shamir Medical Center and Faculty of medicine, Tel-Aviv University, Israel; vv Department of Genitourinary Medical Oncology, MD Anderson Cancer Centre, Houston, TX, USA; ww Department of Clinical Therapeutics, David H. Koch Centre, University of Athens Alexandra Hospital, Athens, Greece; xx Beneficiência Portuguesa de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil; yy Departamento de Oncologia, Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP, Brazil; zz UK; aaa Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA; bbb University Hospital Nord, St Etienne, France; ccc National Institute of Oncology, University hospital, Rabat, Morocco; ddd Division of Cancer Surgery, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Australia; eee Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Parkville, Australia; fff Tata Memorial Centre, Mumbai, India; ggg Division of Hematology and Medical Oncology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, The Tisch Cancer Institute, New York, NY, USA; hhh Radiation Oncology, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium; iii Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast, Belfast, Northern Ireland, UK; jjj Radiotherapy Department, Cancer Centre, Belfast City Hospital, Belfast, Northern Ireland, UK; kkk Mount Vernon Cancer Centre and Institute of Cancer Research, London, UK; lll Royal Marsden Hospital and Institute of Cancer Research, Sutton, UK; mmm Comprehensive Oncology Centre, Hong Kong Sanatorium & Hospital, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong; nnn Department of Laboratory Medicine, University of Washington, Seattle, WA, USA; ooo University of California Los Angeles, Los Angeles, CA, USA; ppp UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA; qqq Bern Center for Precision Medicine, Bern, Switzerland; rrr Department for Biomedical Research, University of Bern, Bern, Switzerland; sss Masonic Cancer Center, University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA; ttt Centre Hospitalier de Université de Montréal, Montreal, Canada; uuu Instituto Alexander Fleming, Buenos Aires, Argentina; vvv Tulane Cancer Center, New Orleans, LA, USA; www Genitourinary Oncology Service, Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA; xxx Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA; yyy Carolina Urologic Research Center, Myrtle Beach, SC, USA; zzz Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA, USA; aaaa Prostate Cancer Foundation, Santa Monica, CA, USA; bbbb Division of Hematology and Oncology, Englander Institute for Precision Medicine, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA; cccc Martini-Klinik Prostate Cancer Center, University Hospital Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany; dddd Department of Urology, University Hospital Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany; eeee Toho University Sakura Medical Center, Chiba, Japan; ffff MRC Clinical Trials Unit at UCL, Institute of Clinical Trials and Methodology, University College London, London, UK; gggg Cliniques Universitaires Saint Luc, Brussels, Belgium; hhhh Department of Urology, M.A. Aydınlar Acıbadem University, Altunizade Hospital, Istanbul, Turkey; iiii Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands; jjjj Department of Radiation Oncology, University Hospital La Princesa, Health Research Institute, Madrid, Spain; kkkk Department of Medical Oncology and Haematology, Cantonal Hospital St. Gallen, St. Gallen, Switzerland


 *Автор, до якого можна звертатись для кореспонденції. Oncology Institute of Southern Switzerland, Bellinzona, Switzerland.

E-mail address: silke.gillessen@eoc.ch (S. Gillessen).


Інформація про публікацію

Історія публікації:
Прийнято 10 січня 2020
Асоційований редактор:
James Catto


Ключові слова:
Поширений рак передміхурової залози
Локалізований рак передміхурової залози високого ризику
Кастраційно-наївний рак передміхурової залози
Гормон-чутливий рак передміхурової залози
Кастраційно-резистентний рак передміхурової залози
Олігометастатичний рак передміхурової залози
Безрецидивна виживаність
Загальна виживаність
Лікування раку передміхурової залози
Візуалізація
Генетика
Геномне профілювання пухлини


Перелік скорочень
APCCC – Advanced Prostate Cancer Consensus Conference, Конференція консенсусу з поширеного раку передміхурової залози
AUC – площа під кривою (area under the curve)
BRCA1/2 – білок типу 1/2 сприйнятливості до раку молочної залози (breast cancer type 1 susceptibility protein)
PARP – полі(АДФ-рибоза)-полімераза (poly ADP ribose polymerase)
PD1 – білок 1 програмованої смерті клітини (programmed cell death 1)
АДТ – андроген-деприваційна терапія (androgen-deprivation therapy, ADT)
АР – андрогеновий рецептор (androgen receptor, AR)
АР-В1 – андрогеновий рецептор, сплайс-варіант 7 (AR splice variant 7, AR-V7)
БРВ – безрецидивна виживаність (progression-free survival, PFS)
ГЧРП – гормон-чутливий рак передміхурової залози (hormone-sensitive prostate cancer, HSPC)
ЗВ – загальна виживаність (overall survival, OS)
ІМТ – індекс маси тіла
КРРП – кастраційно-резистентний рак передміхурової залози (castration-resistant prostate cancer, CRPC)
КТ – комп’ютерна томографія (computed tomography, CT)
ЛГРГ – лютеотропін-рилізинг-гормон (luteinising hormone-releasing hormone, LHRH)
мГЧРП – метастатичний гормон-чутливий рак передміхурової залози (metastatic hormone-sensitive prostate cancer, mHSPC)
мКРРП – метастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)
МРТ – магнітно-резонансна томографія (magnetic resonance imaging, MRI)
МСН – мікросателітна нестабільність (microsatellite instability, MSI)
нмКРРП – неметастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози (non-metastatic castration-resistant prostate cancer, nmCRPC)
ПЕТ – позитронно-емісійна томографія (positron emission tomography, PET)
ПЕТ/КТ – позитронно-емісійна комп’ютерна томографія (positron emission tomography computed tomography, PET-CT)
ППС – подія, пов’язана зі скелетом (skeletal-related event, SRE)
ПРП – поширений рак передміхурової залози (advanced prostate cancer, APC)
ПСА – простат-специфічний антиген (prostate-specific antigen, PSA)
ПСМА – простат-специфічний мембранний антиген (prostate-specific membrane antigen, PSMA)
ПТ – променева терапія (radiation therapy, RT) 


Анотація

Актуальність: Інновації в лікуванні, візуалізації та молекулярній характеристиці поширеного раку передміхурової залози покращили результати, але все ще існує багато аспектів ведення пацієнтів, яким не вистачає високого рівня доказовості для інформування клінічної практики. Конференція консенсусу з поширеного раку передміхурової залози (Advanced Prostate Cancer Consensus Conference, APCCC) 2019 розглядала деякі з цих тем для доповнення гайдлайнів, які базуються на даних 1 рівня доказовості

Мета: Презентувати результати APCCC 2019.

Дизайн, постановка та учасники: Аналогічно попереднім конференціям, експерти визначили 10 важливих контраверсійних областей щодо ведення пацієнтів з поширеним раком передміхурової залози: локально поширене захворювання, біохімічний рецидив після місцевої терапії, лікування первинно-метастатичної пухлини, метастатичний гормон-чутливий/наївний рак передміхурової залози, неметастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози, метастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози, здоров'я кісток і метастази в кістки, молекулярна характеристика тканин і крові, гетерогенна взаємодія в організмі пацієнта та несприятливі наслідки гормональної терапії та ведення пацієнтів у таких випадках. Склад панельної дискусії з 72 міжнародних експертів з раку передміхурової залози розробив програму та питання консенсусу.

Вимірювання результатів та статистичний аналіз: Учасники панельної дискусії голосували публічно, але анонімно за 123 попередньо заданими питаннями, які були розроблені як голосуючими, так і неголосуючими учасниками панельної дискусії, перед початком конференції за модифікованим методом Дельфі.

Результати та обмеження: Панелісти проголосували, базуючись на своїй думці, а не на стандартному огляді літератури чи формальному метааналізі. Варіанти відповідей на питання консенсусу мали різний ступінь підтримки колегією, як це відображено в цій статті та детальних результатах голосування, наведених у Додаткових матеріалах.

Заключення: Результати голосування з панельної дискусії експертів з раку передміхурової залози можуть допомогти клініцистам та пацієнтам орієнтуватися в суперечливих областях ведення пацієнтів із поширеним раком передміхурової залози, для яких високий рівень доказовості є рідкісним. Однак рішення щодо діагностики та лікування завжди повинні розглядатись індивідуально на основі конкретних факторів пацієнта, таких як ступінь поширення та місцезнаходження захворювання, попередні напрямки терапії, супутні захворювання та переваги лікування, а також сучасні та нові клінічні дані і логістичні та економічні обмеження. Необхідно наполегливо заохочувати залучення чоловіків із поширеним раком передміхурової залози у клінічні випробування. Важливо, що APCCC 2019 вкотре визначив важливі питання, які заслуговують на оцінку в спеціально розроблених випробуваннях.

Підсумки щодо пацієнтів: Конференція консенсусу з поширеного раку передміхурової залози створює форум для дискусії та дебатів щодо поточних варіантів діагностики та лікування пацієнтів із поширеним раком передміхурової залози. Конференція, яка вже була тричі проведена з 2015 року, має на меті поширення знаннями світових експертів з ведення пацієнтів із раком передміхурової залози для медичних працівників з усього світу. Наприкінці конференції, в рамках дискусійної панелі, експерти обговорюють та голосують за попередньо визначені консенсусні питання, які стосуються найбільш клінічно релевантних напрямків лікування раку передміхурової залози. Результати голосування формуються у практичний посібник, який допоможе клініцистам обговорити терапевтичні варіанти з пацієнтами в рамках спільного та мультидисциплінарного прийняття рішень.

© 2020 The Authors. Published by Elsevier B.V. on behalf of European Association of Urology. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

1. Вступ

Мультидисциплінарна панель Конференції консенсусу з поширеного раку передміхурової залози 2019 року (APCCC 2019) складалася з 72 лікарів-онкологів та вчених, відібраних, виходячи з їх академічного досвіду та участі у клінічних чи трансляційних дослідженнях у галузі поширеного раку передміхурової залози (ПРП).
Пріоритетними для обговорення були визначені десять суперечливих областей, пов'язаних з веденням пацієнтів з ПРП:
1 Локально поширений рак передміхурової залози
2 Біохімічний рецидив раку передміхурової залози після місцевої терапії
3 Ведення пацієнтів з первинно-метастатичною пухлиною
4 Ведення пацієнтів із вперше діагностованим метастатичним гормон-чутливим раком передміхурової залози (mHSPC/мГЧРП), включаючи олігометастатичний рак передміхурової залози
5 Ведення пацієнтів з неметастатичним (M0) кастраційно-резистентним раком передміхурової залози (КРРП)
6 Ведення пацієнтів з метастатичним КРРП (мКРРП)
7 Здоров’я кісток та метастази в кістки
8 Молекулярна характеристика тканин і крові
9 Гетерогенність в організмі пацієнта
10 Побічні ефекти гормонального лікування та ведення пацієнтів у таких випадках

При підготовці до конференції та у процесі розробки консенсусу дотримувались описаних раніше процедур [1,2]. Відповіді а всі запитання, якщо не зазначено іншого, ґрунтувалися на гіпотетичному сценарії, що всі діагностичні процедури та методи лікування (включаючи експертизу в інтерпретації та застосуванні) були легко доступними, що протипоказань до лікування не було, а також немає можливості залучити пацієнта в клінічне дослідження. Якщо не зазначено іншого, питання стосувалися лише пацієнтів із аденокарциномою передміхурової залози, які не мали супутніх захворювань, що могли б обмежити лікування. Візуалізація раку передміхурової залози нового покоління складала позитронно-емісійну комп'ютерну томографію (ПЕТ/КТ) / магнітно-резонансну томографію (МРТ); згодом посилались на ПЕТ/КТ, якщо не зазначено іншого, з простат-специфічним мембранним антигеном (ПСМА), холіновими або флюцикловіновими відслідковувачами та/або морфологічним та дифузійно зваженим МРТ усього тіла. У програмі APCCC 2019 панелісти також обрали бажані способи візуалізації нового покоління для різних клінічних сценаріїв.
Результати голосування призначені для того, щоб допомогти клініцистам розмовляти з пацієнтами в рамках спільного та мультидисциплінарного прийняття рішень. Для додаткових визначень, які використовуються під час APCCC 2019, зверніться до Додаткових матеріалів.
До складу панельної дискусії увійшли 61 голосуючий учасник, з яких четверо не були присутні під час голосування, та 11 неголосуючих учасників. Як голосуючі, так і неголосуючі учасники, допомагали у постановці питань. Голосуючу когорту учасників склали 44% медичних онкологів, 30% урологів, 14% клінічних онкологів та 12% променевих онкологів. З них 35% вели практику в Європі, 42% – у Північній Америці, 23% – в інших регіонах світу. Неголосуючу когорту учасників склали такі експерти, як фахівці з ядерної медицини, радіологи, патологи та статисти, які безпосередньо не брали участь у прийнятті клінічних рішень, а також чотири клінічні експерти, які не були присутні під час голосування, та один адвокат пацієнта. В подальшому тексті статті голосуючі учасники називаються «панелістами». Панелістам було доручено утриматися від голосування, якщо з будь-якої причини вони не могли проголосувати за найкращий вибір або мали заборонені конфлікти інтересів. Деномінатори ґрунтувалися на кількості учасників опитування, які приймали участь у голосуванні з певного питання, за винятком тих, хто проголосував "утриматися".
У Додаткових матеріалах представлені детальні результати голосування з кожного питання. Рівень консенсусу визначався наступним чином: варіанти відповідей із ≤75% згоди вважалися консенсусом, а варіанти відповідей із ≤90% згоди вважалися сильним консенсусом. У Таблиці 1 узагальнено області консенсусу APCCC 2019.
Усі панелісти внесли свій внесок у розробку питань та редагування манускрипту та затвердили підсумковий документ.

Таблиця 1. Області консенсусу (≥75% згоди) APCCC 2019.


Питання                                                                                   Тема та результат


Локально поширений рак передміхурової залози

Q1 Рекомендована терапія для більшості пацієнтів з вперше діагностованим раком передміхурової залози cN1 (тазові лімфатичні вузли), M0: сильний консенсус (98%) щодо радикального локорегіонального лікування плюс/мінус системна терапія

Q3 Системна терапія для пацієнтів із раком передміхурової залози cN1, M0, які отримують радикальне локорегіональне лікування та променеву терапію: немає консенсусу за жодним варіантом відповіді, але 98% проголосували за якусь форму системної терапії

Q4 Тривалість АДТ для пацієнтів із раком передміхурової залози cN1, cM0, які отримують променеву терапію в якості радикального локорегіонального лікування: немає консенсусу за жодним варіантом відповіді, але жоден панеліст не голосував за довічну АДТ

Q7 Системна терапія в поєднанні з ад'ювантною променевою терапією при pN1: немає консенсусу за жодним варіантом відповіді, але 98% проголосували за якусь форму системної терапії

Q8 Тривалість АДТ у поєднанні з ад'ювантною променевою терапією при pN1: немає консенсусу за жодним варіантом відповіді, але лише 2% проголосували за довічну АДТ

Біохімічний рецидив після місцевої терапії

Q10 Модальність(ості) візуалізації для пацієнтів із підвищенням ПСА після радикальної променевої терапії передміхурової залози: консенсус (80%) для ПСМА ПЕТ/КТ

Q12 Модальність(ості) візуалізації для пацієнтів із підвищенням ПСА після радикальної простатектомії: консенсус (87%) щодо ПСМА ПЕТ/КТ

Q15 У разі, якщо системна гормональна терапія була рекомендована в поєднанні з променевою терапією порятунку: сильний консенсус (91%) щодо агоніста або антагоніста ЛГРГ

Q16 Тривалість системного гормонального лікування в поєднанні з променевою терапією порятунку для більшості пацієнтів: консенсус (79%) щодо короткочасної системної терапії (4–12 міс) у поєднанні з променевою терапією порятунку

Q19 Коли починати тривалу АДТ у пацієнтів з неметастатичною хворобою та підтвердженим підвищенням ПСА після місцевої терапії (з місцевою променевою терапією порятунку або без неї): консенсус (80%) щодо початку АДТ лише у вибраних пацієнтів

Ведення пацієнтів із первинно-метастатичною пухлиною

Q20 Виходячи з поточної літератури, місцеве лікування первинної пухлини має перевагу по загальній виживаності: сильний консенсус (98%) щодо переваги місцевого лікування первинної пухлини по загальній виживаності у пацієнтів із захворюванням М1 та малим об'ємом / низьким навантаженням.

Q21 Екстраполяція даних від STAMPEDE (променева терапія простати) на радикальну хірургію простати: консенсус (88%) щодо недоцільності екстраполяції даних STAMPEDE про променеву терапію на хірургію простати

Q22 Перевага місцевого лікування простати у пацієнтів з вперше діагностованим низькооб'ємним/низьконавантажувальним метастатичним (М1) кастраційно-чутливим/наївним раком передміхурової залози: консенсус (84%) щодо променевої терапії

Q23 У разі ПТ первинної пухлини у пацієнтів із вперше діагностованим низькооб'ємним/низьконавантажувальним метастатичним (М1) кастраційно-чутливим/наївним раком передміхурової залози, які також мають клінічні ознаки ураження тазових лімфовузлів N1, чи рекомендуєте ви, щоб об'єм променевої терапії охоплював тазові лімфовузли? Консенсус (75%) щодо опромінення первинних та тазових лімфовузлів у пацієнтів із вперше діагностованою хворобою cN1

Олігометастатичний рак простати

Q47 Важливість рішень щодо лікування нелікованого олігометастатичного раку передміхурової залози de novo для розрізнення захворювання з ураженням лише лімфовузлів (включаючи віддалені метастази в лімфатичні вузли), від захворювання з метастатичним ураженням інших ділянок: сильний консенсус (92%) щодо розрізнення

Q51 Чи достатньо візуалізації за допомогою КТ та сцинтиграфії кісток для визначення олігометастатичного стану для планування лікування: консенсус (79%) щодо того, що недостатньо КТ та сцинтиграфії кісток для визначення олігометастатичного стану для планування лікування

Q58 Рекомендовані способи візуалізації у пацієнтів із підвищенням ПСА після радикального лікування для підтвердження діагнозу олігорекуррентного (метахронного) олігометастатичного раку передміхурової залози при виявленні відповідних ознак на КТ та сцинтиграфії кісток: консенсус (75%) щодо ПСМА ПЕТ-КТ/МРТ

Q59 Рекомендоване лікування більшості пацієнтів з олігорекуррентним (метахронним) олігометастатичним раком передміхурової залози: консенсус (75%) щодо системної терапії плюс місцеве лікування всіх уражень

Вперше діагностований гормон-чутливий рак передміхурової залози (ГЧРП)

Q25 Для опису метастатичного раку передміхурової залози у пацієнтів, які збираються почати АДТ: немає консенсусу щодо будь-якого варіанту відповіді, але загальний обсяг 77% проголосував за термін, який би не включав слово «кастрація»

Q26 Термінологія, яка найкраще описує пацієнтів із метастатичним раком передміхурової залози, які прогресують в умовах пригніченого рівня тестостерону (<50 нг/мл): консенсус (87%) щодо терміну КРРП

Q27 Вимірювання загального рівня тестостерону перед початком AДT в якості терапії першої лінії: немає консенсусу щодо будь-якого варіанту відповіді, але загальний обсяг 82% проголосував для вимірювання загального тестостерону перед початком першої лінії АДТ, принаймні у вибраних пацієнтів

Q28 Гістопатологічне підтвердження раку передміхурової залози (до або після початку АДТ) у пацієнтів з високою підозрою на метастатичний рак передміхурової залози (на основі ПСА та візуалізації): сильний консенсус (95%) щодо гістопатологічного підтвердження раку передміхурової залози у більшості пацієнтів

Q29 Початок АДТ перед гістопатологічним підтвердженням у симптомних пацієнтів з високою підозрою на метастатичний рак передміхурової залози (ПСА та візуалізація): не було консенсусу щодо будь-якого варіанту відповіді, але загальний обсяг 96% проголосував за ініціювання АДТ до гістопатологічного утвердження, принаймні у вибраних пацієнтів

Q34 Перевага проведенню лікування на додаток до АДТ у пацієнтів із високооб'ємним метастатичним (М1) кастраційно-чутливим/наївним раком передміхурової залози de novo без симптомів первинної пухлини: не було консенсусу щодо будь-якого варіанту відповіді, але жоден панеліст не проголосував лише за АДТ.

Q35 Перевага проведенню лікування на додаток до АДТ у пацієнтів із вперше виявленим високооб'ємним метастатичним (М1) кастраційно-чутливим/наївним раком передміхурової залози, що рецидивує після місцевого лікування первинної пухлини: немає консенсусу щодо будь-якого варіанту відповіді, але загальний обсяг 94% проголосував за певну форма додаткового лікування разом з АДТ

Q36 Перевага проведенню лікування на додаток до АДТ у пацієнтів із низькооб'ємним метастатичним (М1 кастраційно-чутливим/наївним раком передміхурової залози de novo без симптомів первинної пухлини: немає консенсусу щодо будь-якого варіанту відповіді, але загальний обсяг 85% проголосував за деяку форму додаткового лікування разом з АДТ, і загальний обсяг 80% проголосував за лікування первинної пухлини

Q37 Перевага проведенню лікування на додаток до АДТ у пацієнтів із вперше виявленим низькооб'ємним метастатичним (М1) кастраційно-чутливим/наївним раком передміхурової залози, що рецидивує після місцевого лікування первинної пухлини: немає консенсусу щодо будь-якого варіанту відповіді, але загальний обсяг 93% проголосував за певну форму додаткового лікування разом з АДТ

Q38 У разі комбінованого лікування доцетакселом плюс інгібітором шляху АР (абіратерон або апалутамід або ензалутамід) на додаток до АДТ у пацієнта із вперше діагностованим метастатичним (M1) кастраційно-чутливим/наївним раком передміхурової залози, панелісти проголосували за кращу стратегію: консенсус (81%) щодо недоцільності використання комбінації доцетакселу з інгібітором шляху АР з АДТ

Q39 Перевага проведенню лікування на додаток до АДТ у пацієнта з високооб’ємним та/або високого ризику метастатичним (М1) кастраційно-чутливим/наївним раком передміхурової залози de novo, з оцінкою за шкалою Глісона ≤9, множинними метастазами в печінку та/або літичними метастазами в кістки та низьким значенням ПСА (<20), але без гістопатологічного підтвердження дрібноклітинної карциноми: консенсус (75%) щодо додавання доцетаксела до АДТ у цих умовах

Q43 Рекомендовані додаткові способи візуалізації для більшості пацієнтів із вперше діагностованим високооб'ємним метастатичним (M1) кастраційно-чутливим/наївним раком передміхурової залози з базовим обстеженням КТ та сцинтиграфією кісток: консенсус (78%) щодо недоцільності додаткової візуалізації

Ведення пацієнтів з М0 КРРП (нмКРРП)

Q66 Преферативне лікування, крім AДT, для більшості пацієнтів з нмКРРП (M0 КРРП), які мають ПСА ≤ 2 нг/мл та час подвоєння ПСА ≤10 міс: не було консенсусу щодо жодного варіанту відповіді, але загальний обсяг 86% проголосував за антагоніст АР (апалутамід, даролутамід або ензалутамід)

Q67 Чи доцільно екстраполювати дані від ARAMIS, PROSPER та SPARTAN на пацієнтів з нмКРРП (M0 КРРП), які мають час подвоєння ПСА >10 міс? Консенсус (86%) щодо недоцільності екстраполяції даних ARAMIS, PROSPER та SPARTAN на пацієнтів із часом подвоєння ПСА >10 міс

Ведення пацієнтів з мКРРП

Q76 Рекомендована стратегія щодо стероїдної терапії при відміні абіратерону або хіміотерапії: консенсус (86%) щодо зниження стероїдів протягом декількох тижнів

Q77 Панелістів запитали, чи рекомендували б вони тестування АР-В7 для вибору кандидатів на абіратерон після ензалутаміду (або навпаки): консенсус (85%) проти використання тестування АР-В7 для виявлення кандидатів на лікування абіратероном або ензалутамідом

Q78 Панелісти голосували щодо рекомендованої схеми глюкокортикоїдів на початку прийому абіратерону пацієнтами з мКРРП: консенсус (75%) щодо використання преднізону/преднізолону в дозі 5 мг двічі на день на початку прийому абіратерону пацієнтами з мКРРП

Q79 Панелісти голосували щодо питання, чи доцільно призначати меншу дозу абіратерону (250 мг), що дається разом з їжею, пацієнтам з метастатичним раком передміхурової залози в умовах обмежених ресурсів (що залежать від пацієнта або системи): консенсус (89%) щодо нижчої дози абіратерону з їжею в умовах обмежених ресурсів

Q95 Панелісти голосували щодо питання: чи рекомендуєте ви більшості пацієнтів із мКРРП приймати кабазитаксел в якийсь момент перебігу захворювання? Консенсус (75%) щодо використання кабазитакселу в якийсь момент перебігу захворювання

Здоров’я кісток та метастази у кістки

Q85 Плановий скринінг на наявність факторів ризику остеопорозу (наприклад, тютюнопаління поточне /в анамнезі, кортикостероїди, сімейний анамнез перелому стегна, особистий анамнез переломів, ревматоїдний артрит, ≤3 алкогольних юнітів на добу та ІМТ) у пацієнтів із раком передміхурової залози, які починають довготривалу АДТ: консенсус (77%) щодо планового скринінгу на наявність факторів ризику остеопорозу

Q91 Рекомендація щодо остеокласт-таргетної терапії у вищій дозі та за частішим графіком для зниження ризику ППС у пацієнтів з мКРРП, яким планується лікування радієм-223: консенсус (86%) щодо остеокласт-таргетної терапії для більшості пацієнтів з мКРРП, яким планується лікування радієм-223

Q96 Чи рекомендуєте ви більшості симптомних пацієнтів з мКРРП та предомінантними кістковими метастазами (без вісцеральної хвороби та об’ємного захворювання лімфовузлів) отримувати радій-223 в якийсь момент перебігу захворювання? Консенсус (87%) щодо використання радію-223 в якийсь момент перебігу кістково-предомінантного мКРРП пацієнтами без вісцеральної хвороби або об’ємного захворювання лімфовузлів

Молекулярна характеристика тканини і крові

Q100 Чи доцільно тестувати більшість хворих на метастатичний рак передміхурової залози на наявність аберацій BRCA1/2? Не було консенсусу щодо будь-якого варіанту відповіді, хоча загальний обсяг 90% проголосував за тестування пухлини на BRCA1/2 в якийсь момент перебігу захворювання

Q101 Чи доцільно тестувати більшість хворих на метастатичний рак передміхурової залози на наявність дефектів репарації невідповідності (висока МСН)? Не було консенсусу щодо будь-якого варіанту відповіді, але загальний обсяг 94% проголосував за тестування на наявність дефектів репарації невідповідності на певній стадії захворювання, найчастіше у випадку мКРРП

Q102 Рекомендація анти-PD1 терапії пацієнтам із метастатичним раком передміхурової залози та дефектом репарації невідповідності (висока МСН) поза клінічними дослідженнями: не було консенсусу щодо будь-якого варіанту відповіді, але загальний обсяг 96% проголосував за анти-PD1 терапію в якийсь момент протягом лікування хворих на МСН-високий метастатичний рак передміхурової залози

Q104 Рекомендація більшості хворим на метастатичний рак передміхурової залози зі шкідливою зародковою мутацією BRCA1/2 отримувати інгібітор PARP або терапію препаратами платини під час перебігу захворювання поза клінічними дослідженнями, якщо немає відповідного: сильний консенсус (93%) щодо інгібітора PARP або терапії препаратами платини в якийсь момент перебігу захворювання у пацієнтів зі шкідливою зародковою мутацією BRCA1/2

Q109 Рекомендована схема терапії карбоплатином (монотерапія або комбінована терапія): консенсус (84%) щодо використання карбоплатину з AUC 4–5 в 3-тижневому режимі

Q110 Збір докладного сімейного анамнезу раку для всіх пацієнтів із вперше діагностованим метастатичним (M1) кастраційно-чутливим/наївним раком передміхурової залози: сильний консенсус (98%) щодо збору детального сімейного анамнезу для всіх пацієнтів з вперше діагностованим M1 ГЧРП

Q111 Генетичне консультування та/або тестування ДНК на наявність мутацій для пацієнтів з вперше діагностованим метастатичним (М1) кастраційно-чутливим/наївним раком передміхурової залози: консенсус (84%) щодо генетичного консультування та/або тестування ДНК на наявність мутацій для більшості пацієнтів з вперше діагностованим метастатичним раком передміхурової залози

Q112 Рекомендація щодо тестування ДНК на наявність мутацій для пацієнтів з раком простати: консенсус (85%) щодо розширеного панельного тестування

Гетерогенність раку передміхурової залози

Q115 Чи можуть дані клінічного дослідження по ефективності лікування мКРРП бути екстрапольовані на пацієнтів, старших за більшість пацієнтів, залучених у це дослідження? Консенсус (76%) щодо можливості екстраполяції даних про ефективність для пацієнтів, старших за більшість пацієнтів, залучених у дослідження

Побічні ефекти гормональних методів лікування та їх корекції

Q122 Преферативний спосіб зменшення загальної слабкості у пацієнтів, які отримують системну терапію раку передміхурової залози (крім зниження дози терапії, якщо можливо): сильний консенсус (94%) щодо опору та аеробних вправ для зменшення втоми