Палбоциклиб – пероральный ингибитор циклин-зависимых киназ 4/6 (CDK4 и CDK6), продемонстрировавший активность в комбинации с летрозолом у больных распространенным эстроген-позитивным, HER2-негативным раком молочной железы (РМЖ) в рандомизированном исследовании 2 фазы PALOMA-1. Задачей рандомизированного исследования 3 фазы PALOMA-3 было оценить эффективность и токсичность палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом в группе пациенток с метастатическим эстроген-позитивным, HER2-негативным РМЖ.
521 больная с прогрессирующим на предшествующей эндокринной терапии РМЖ была рандомизирована в соотношении 2:1 в группу палбоциклиба и фулвестранта или в группу плацебо и фулвестранта. Главным критерием эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП). Вторичными критериями были общая выживаемость (ОВ), частота объективных ответов, частота клинического улучшения (ответ на лечение и стабилизация болезни), безопасность.
Медиана ВБП составила 9,2 мес. (95% ДИ 7,5 не достигнута) в группе палбоциклиба и фулвестранта по сравнению с 3,8 мес. (95% ДИ 3,5-5,5) в группе плацебо и фулвестранта. Отличия были статистически достоверны (HR=0,42; P<0,001). Кривые ВБП представлены на рисунке.
Частота объективных ответов между группами достоверно не отличалась (10,4% и 6,3%, соответственно; P=0,16). Частота клинического улучшения составила 34% в группе палбоциклиба и 19% в группе с плацебо (P<0,001). Медиана ОВ не была достигнута к моменту анализа.
Наиболее частыми побочными явлениями 3-4 степени в группе палбоциклиба-фулвестранта были нейтропения 62% (0,6% в группе плацебо-фулвестранта), лейкопения 25,2% (0,6%), анемия 2,6% (1,7%), тромбоцитопения 2,3% (0%), усталость 2% (1,2%). Фебрильная нейтропения отмечена в 0,6% случаев в обеих группах. Частота отмены терапии в связи с развившейся токсичностью составила 2,6% и 1,7% в группах палбоциклиба и плацебо соответственно.
На основании главного критерия авторы делают вывод, что комбинация палбоциклиба и фулвестранта является эффективной у пациенток с метастатическим эстроген-позитивным, HER2-негативным РМЖ.
НОВИНИ ОНКОЛОГІЇ
Кияни, які потребують лікування Гефітинібом, можуть отримати його…
Кияни, які потребують лікування Еверолімусом, можуть отримати його…
Кияни, які потребують лікування Гефітинібом, можуть отримати його…
Кияни, які потребують лікування Абіратероном, можуть отримати його…
ФАХІВЦЮ ОНКОЛОГУ