Біомаркери відповіді пухлин шлунково-кишкового тракту на імунотерапію і предиктори розвитку гіперпрогресії

Завдяки відкриттю способів впливу на cигнальний шлях імунної контрольної точки PD-1, був проведений прорив у розвитку імунотерапії онкологічних захворювань. 

Різні дослідження показали, що мутаційне навантаження на пухлину, мікробіота і лімфоцити, які проникають в пухлину, корелюють з ефективністю різних анти-PD-1 / PD-L1 препаратів при недрібноклітинному раку легені і меланомі, але кореляція між цими біомаркерами і ефективність блокади PD-1 / PD-L1 при пухлинах шлунково-кишкового тракту є невизначеною. Крім того, від 9% до 29% пацієнтів з солідними пухлинами піддаються швидкому прогресуванню, отримуючи терапію інгібіторами контрольних точок (ІКТ) і прогноз для таких пацієнтів є несприятливим. Більш того, на сьогоднішній день, не існує прогностичного біомаркера для оцінки ймовірності розвитку гіперпрогресії захворювання на тлі прийому ІКТ.

В даному когортному дослідженні було проведено аналіз 56 пацієнтів з пухлинами шлунково-кишкового тракту, які отримували терапію ІКТ. У 5 пацієнтів спостерігалася гіперпрогресія. За результатами, основними маркерами були прийняті білки сироватки IL-1RA (interleukin 1 receptor antagonist) і BDNF (brain-derived neurotrophic factor), рівні яких відрізнялися у пацієнтів, які відповіли на терапію ІКТ. При цьому, пацієнти без гіперпрогресії (n = 51), які відповіли на терапію ІКТ мали більш високі показники IL-1RA (-18.79% [95% CI, -44.78% до 9.20%] vs 41.47% [95% CI, 16.64% до 66.29 %]; P = .002)., і BDNF (33.08% [95% CI, 11.9% до 54.26%] vs -2.22% [95% CI, -23.35% до 18.9%]; P = .02).

На жаль, встановити маркери ймовірної гіперпрогресії не вдалося. Інші дослідження показали, що ампліфікація MDM2 / MDM4 може пригнічувати пухлинний супресор p53 і корелює з гіперпрогресією після лікування ІКТ. В даному дослідженні пацієнти з гіперпрогресією показали більш низькі базові рівні MCP-1 і LIF, але більш високі рівні CD152. Дослідники припустили, що ці білки регулюються p53. Таким чином, ця панель сироваткових біомаркерів може бути альтернативними індикаторами ампліфікації MDM2 / MDM4 в пухлинних клітинах, які можуть бути прогностичними біомаркерами для визначення ймовірності гіперпрогресії. Однак, необхідні додаткові дослідження для оцінки даних параметрів.

JAMA Netw Open. 2019;2(7):e197621. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.7621