Вплив добавок з вітаміном D3 на розвиток поширеного раку. Вторинний аналіз рандомізованого клінічного дослідження VITAL

Paulette D. Chandler, MD, MPH; Wendy Y. Chen, MD, MPH; Oluremi N. Ajala, MD, MPH; et al.

Актуальність
Епідеміологічні дані та результати клінічних досліджень свідчать про те, що добавки вітаміну D можуть зменшити метастазування раку та смертність від раку через вплив на спільні біологічні шляхи.

Мета
Прослідкувати за можливим зменшенням смертності від раку в рамках клінічного дослідження вітаміну D та омега-3 (VITAL) та оцінити, чи зменшує вітамін D частоту поширеного (метастатичного або летального) раку, а також розглянути можливість модифікації ефекту за допомогою індексу маси тіла.

Дизайн, умови та учасники
VITAL – це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, 2х2 факторне клінічне дослідження вітаміну D3 (холекальциферол, 2000 МО/день) та омега-3 жирних кислот морського походження (1 г/день). Це багатоцентрове клінічне випробування було проведене в США; серед учасників були чоловіки віком від 50 років та жінки віком від 55 років, які на початку дослідження не мали раку та серцево-судинних захворювань. Рандомізація проводилася з листопада 2011 р. по березень 2014 р., введення досліджуваних препаратів закінчилося 31 грудня 2017 р. Дані для цього вторинного аналізу були проаналізовані з 1 листопада 2011 р. по 31 грудня 2017 р.

Втручання
Вітамін D3 (холекальциферол, 2000 МО/день) та омега-3 жирні кислоти морського походження (1 г/день).

Кінцеві точки
Первинною кінцевою точкою цього дослідження була складена частота метастатичного та летального інвазивного раку, оскільки основне дослідження VITAL показало імовірне зменшення виникнення летального раку за допомогою добавки вітаміну D та модифікацію ефекту за допомогою індексу маси тіла (ІМТ) для загального зменшення захворюваності на рак осіб з нормальним ІМТ, але не для осіб із надмірною вагою або ожирінням. Вторинний аналіз включав дослідження ІМТ (<25, 25 до <30 та ≥30) як ефект-модифікуючого фактору.

Результати
Серед 25871 рандомізованих учасників дослідження VITAL (51% жінок; середній вік [SD] 67,1 [7,1] років), у 1617 було діагностовано інвазивний рак протягом середнього періоду втручання 5,3 років (діапазон, 3,8-6,1 років). Як повідомлялося раніше, суттєвих відмінностей у захворюваності на рак у групах лікування не спостерігалося. Однак було виявлено значне зменшення поширених ракових захворювань (метастатичних або летальних) у групі вітаміну D порівняно з плацебо (226 із 12927 в групі вітаміну D [1,7%], і 274 з 12944 в групі плацебо [2,1%]; КН, 0,83 [95% ДІ, 0,69-0,99]; Р = 0,04). При стратифікації за ІМТ спостерігалося значне зниження виникнення метастатичних або летальних ракових захворювань у групі вітаміну D серед осіб із нормальним ІМТ (ІМТ <25: КН, 0,62 [95% ДІ, 0,45-0,86]), але не серед осіб із надмірною вагою або ожирінням (ІМТ 25≤30: КН, 0,89 [95% ДІ, 0,68-1,17]; ІМТ≥30: КН, 1,05 [95% ДІ, 0,74-1,49]) (Р = 0,03 для зв’язку з ІМТ).

Висновки
У цьому рандомізованому клінічному дослідженні добавки з вітаміном D зменшили частоту виникнення поширеного (метастатичного або летального) раку в загальній когорті, причому найбільше зниження ризиків спостерігалося у осіб із нормальною вагою (за ІМТ).

Реєстрація дослідження ClinicalTrials.gov NCT01169259

Джерело