ГОЗЕРЕЛИН-ВИСТА 3,6 мг

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ГОЗЕРЕЛИН-ВИСТА

(GOSERELIN-VISTA)

Состав:

действующее вещество: гозерелин;

1 имплантат содержит гозерелина ацетата 4,10 мг, что эквивалентно гозерелину 3,6 мг; вспомогательные вещества: поли(D,L-лактид-ко-гликолид) 50:50.

Лекарственная форма. Имплантат в предварительно заполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: имплантат виден в держателе имплантата. Размеры: длина около 13 мм, ширина около 1,2 мм. Функциональность: после приведения в действие аппликатора из иглы выходит неповрежденный цилиндрический стержень от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Код АТХ L02A E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Гозерелин (D-Ser(But)6 Azgly10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона — рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелин ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Этот эффект обратим после отмены терапии. На начальной стадии гозерелин, как и другие агонисты ЛГ-РГ, может вызывать временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.

У мужчин в течение примерно 21-го дня после введения первого имплантата концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и остается сниженной при постоянном введении лекарственного средства каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессу опухоли предстательной железы и симптоматическому улучшению.

При лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы в клинических исследованиях было показано, что гозерелин дает результаты, аналогичные результатам хирургической кастрации.

В исследованиях, сравнивавших монотерапию бикалутамидом в дозе 150 мг и кастрацию (преимущественно в форме гозерелина), не было существенной разницы в общей выживаемости пациентов с местно-распространенным раком простаты, получавших бикалутамид, и пациентов, получавших кастрацию (коэффициент риска = 1,05 [ДИ от 0,81 до 1,36]). Однако невозможно статистически сравнить эквивалентность двух методов лечения.

Сообщалось, что гозерелин улучшает выживаемость без заболевания и общую выживаемость при применении в качестве адъювантной терапии к лучевой терапии у пациентов с локализованным риском (Т1-Т2 и ПСА (простато-специфический антиген) на уровне не менее 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона) или местно-распространенным (Т3-Т4) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена; исследования показали, что 3 года адъювантной терапии гозерелином дают значительное улучшение выживаемости по сравнению с только лучевой терапией. Показано, что неоадъювантная терапия гозерелином вместе с лучевой терапией улучшает выживаемость без заболевания у пациентов с локализованным или местно-распространенным раком предстательной железы.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия лекарственным средством может улучшить уровень безрецидивной выживаемости, хотя отсутствует значительное улучшение выживаемости, если у пациентов не было лимфоузлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с местно-распространенным заболеванием с определенной гистопатологической стадией, имеющие дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА не менее 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона перед адъювантной терапией лекарственным средством, должны пройти тщательное обследование. Нет доказательств улучшения клинических результатов вследствие неоадъювантной терапии гозерелином после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается также примерно к 21-му дню после введения первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при введении лекарственного средства каждые 28 дней, остается сниженной на уровне, сопоставимом с тем, который наблюдается у женщин в постменопаузальный период. Это снижение дает положительный эффект при гормонально зависимых формах рака молочной железы, фибромах матки, эндометриозе и подавлении развития фолликулов яичника. Это также вызывает истончение эндометрия и возникновение аменореи у большинства пациенток.

Во время лечения аналогами ЛР-РГ у некоторых женщин может наступить менопауза. Редко менструации не возобновляются после завершения терапии.

Показано, что гозерелин в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею, что повышает уровень гемоглобина и улучшает соответствующие гематологические параметры по сравнению с терапией только препаратами железа. Эта комбинация давала среднюю концентрацию гемоглобина на 1 г/дл выше, чем достигнутая только терапией железом.

Фармакокинетика.

Гозерелин имеет почти полную биологическую доступность. Введение имплантата каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Гозерелин плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови составляет 2-4 часа у пациентов с нормальной почечной функцией. Период полувыведения увеличивается у пациентов с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении лекарственного средства указанное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У пациентов с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетических параметрах не наблюдается.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак предстательной железы.

Лечение рака предстательной железы в следующих случаях:

– лечение метастатического рака предстательной железы — применение гозерелина благоприятно влияло на выживаемость, аналогичное эффекту хирургической кастрации;

– лечение местно-распространенного рака простаты как альтернатива хирургической кастрации — применение гозерелина благоприятно влияло на выживаемость, аналогичное эффекту применения антиандрогена;

– в качестве адъювантной терапии к лучевой терапии для пациентов с локализованным раком предстательной железы с высоким риском или местно-распространенным раком предстательной железы — применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков болезни и общую выживаемость;

– в качестве неоадъювантной терапии, предшествующей лучевой терапии, для пациентов с локализованным раком предстательной железы с высоким риском или местно-распространенным раком предстательной железы — применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков болезни;

– як ад’ювантна терапія до радикальної простатектомії для пацієнтів з місцеворозповсюдженим раком простати та високим ризиком прогресування захворювання – застосування гозереліну покращувало виживаність без ознак хвороби. Рак молочной железы. Лікування поширеного раку молочної залози, чутливого до гормонального впливу, у жінок у період перед- та перименопаузи.

Як альтернатива хіміотерапії в рамках стандартного лікування жінок у період перед/перименопаузи із естроген-рецептор-позитивним раннім раком молочної залози. Эндометриоз. Облегчает симптомы, включая боль, уменьшает размер и количество эндометриальных повреждений.

Истончение эндометрия. Для попереднього потоншання ендометрія перед його абляцією або резекцією.

Фибромы матки. У поєднанні з терапією препаратами заліза – для поліпшення гематологічного статусу хворих на анемію із фібромами перед хірургічною операцією. При екстракорпоральному заплідненні. Десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Период беременности или кормления грудью.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно взвесить целесообразность совместного применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Существует высокий риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом и обеспечить их надлежащим лечением в случае возникновения симптомов.

Андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелина пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, которые сопутствующе применяют лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При применении гозерелина зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, в том числе боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с такими поражениями необходимо наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, что требовало переливания крови и хирургического вмешательства. Особой осторожности необходимо придерживаться при применении лекарственного средства пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или тем, кто получает лекарственные средства для полной антикоагуляции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мужчины.

Следует с осторожностью применять гозерелин мужчинам, которым угрожает развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательно наблюдать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ципротерона ацетата 300 мг/сут в течение 3 дней до и в течение 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщалось, что это предупреждает возможные последствия начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.

Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, который не является гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта устойчивость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендуется определение уровня тестостерона до введения лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особой осторожности следует придерживаться в отношении пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Отмечались случаи изменений настроения, в том числе депрессия. Пациентам с установленной депрессией и пациентам с гипертензией необходим тщательный надзор.

Существует высокий риск снижения давления (которое может быть серьезным) у пациентов, которые проходили лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их надлежащим образом, если появятся симптомы.

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, использовавшихся для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Риск возрастает при применении лекарственного средства в комбинации с антиандрогенными средствами. Снижение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Поэтому необходим контроль уровня глюкозы в крови.

Женщины.

Рак молочной железы как показание.

Уменьшение минеральной плотности костей.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костей. Через 2 года лечения ранних стадий рака молочной железы среднее уменьшение минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника у женщин составляло 6,2 % и 11,5 % соответственно. Было показано, что эти потери являются частично обратимыми: через год после прекращения лечения потеря минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника была соответственно на 3,4 % и 6,4 % меньше, чем до применения лекарственного средства, хотя данные о восстановлении костной массы весьма ограничены. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин костная масса восстанавливается после прекращения лечения.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение гозерелина в комбинации с тамоксифеном у больных раком молочной железы может снижать потерю костных минералов.

Доброкачественные состояния как показание.

Потеря минеральной плотности костей.

Агонисты ЛГ-РГ могут вызывать снижение минеральной плотности костей в среднем на 1 % за 6 месяцев лечения. Снижение минеральной плотности костей на каждые 10 % увеличивает риск переломов примерно в 2-3 раза. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.

У пациенток, принимающих гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов.

Нет специфических данных о применении лекарственного средства пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия лекарственными средствами, снижающими минеральную плотность костей, например противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушения питания, например нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, целесообразность применения гозерелина следует оценивать в каждом отдельном случае и начинать терапию, только если польза будет превышать риск. Следует прибегнуть к дополнительным мерам противодействия потере костных минералов.

Кровотечение отмены.

В начале применения гозерелина у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение случается в первый месяц после начала лечения, что, вероятно, является реакцией на изъятие эстрогена, и проходит само по себе. Если кровотечение не проходит, необходимо установить его причину.

Нет клинических данных об эффекте применения гозерелина для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение более 6 месяцев.

Применение гозерелина может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.

Применять гозерелин в рамках вспомогательной репродукции следует только под наблюдением специалиста с опытом работы в этой сфере.

Как и в случае применения других агонистов ЛГ-РГ, сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ), обусловленного применением гозерелина 3,6 мг в комбинации с гонадотропином. Цикл стимуляции следует тщательно контролировать, чтобы определить, каким пациенткам может угрожать развитие СГСЯ. При наличии риска возникновения СГСЯ применение хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) рекомендуется отменить.

Необходимо с осторожностью применять гозерелин в случае методик оплодотворения пациенткам с синдромом поликистозных яичников, поскольку возможна стимуляция большого количества фолликулов.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять негормональные методы контрацепции в течение терапии лекарственным средством гозерелин и до восстановления менструаций после завершения лечения.

Необходим тщательный надзор за пациентками с установленной депрессией и пациентками с гипертензией.

Применение гозерелина может вызвать положительную реакцию на антидопинговый тест.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Гозерелин не следует применять в период беременности, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновения внутриутробных аномалий в случае приема агонистов ЛГ-РГ в течение беременности. Необходимо провести тщательный осмотр женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить возможность беременности.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до восстановления менструации (см. также предостережения относительно времени, необходимого для восстановления менструации, в разделе «Особенности применения»).

Перед применением гозерелина следует исключить беременность. Нет никаких клинических данных, указывающих на наличие причинной связи между применением гозерелина и какой-либо последующей патологией развития ооцита, беременности или ее результата.

Применение гозерелина в период кормления грудью не рекомендуется. Во время лечения аналогами ГнРГ может естественно наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения не восстанавливаются менструации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Следует с осторожностью вводить Гозерелин-Виста в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и ее ответвлений.

Особой осторожности необходимо придерживаться при применении лекарственного средства пациентам с низким ИМТ или тем, кто получает антикоагулянты (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить лекарственное средство в кровеносные сосуды, мышцу или брюшную полость.

При необходимости удаления имплантата гозерелина хирургическим путем его местонахождение можно определять с помощью ультразвукового исследования.

Взрослые.

Один имплантат лекарственного средства Гозерелин-Виста 3,6 мг вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Экстракорпоральное оплодотворение.

Гозерелин-Виста 3,6 мг назначать для десенсибилизационной терапии гипофиза, которая определяется по уровням эстрадиола в сыворотке крови и должна соответствовать таковой на ранней фолликулярной фазе (примерно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-м и 21-м днем менструального цикла.

Суперовуляцию (контролируемую стимуляцию яичников) с помощью гонадотропина следует начинать, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением имплантата агониста, является более стойкой, вследствие чего в некоторых случаях может возникнуть необходимость в увеличении дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается и в дальнейшем следует вводить хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры забора яйцеклетки и оплодотворения проводить в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения. Эндометриоз следует лечить в течение только 6 месяцев, поскольку в настоящее время клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют. Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности уменьшения минеральной плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, получавших гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Для истончения эндометрия лекарственное средство назначать на 4 или 8 недель лечения. При больших размерах матки или неопределенности срока хирургического вмешательства может потребоваться введение второй капсулы.

Фибромы матки.

Жінкам з анемією, спричиненою фібромою матки, Гозерелін-Віста 3,6 мг у комбінації з препаратами заліза можна вводити за 3 місяці до проведення хірургічного втручання. Инструкция по введению.

Применять согласно рекомендациям врача, назначившего лекарственное средство. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении гозерелина пациентам с низким ИМТ и/или тем, кто получает лекарственные средства для полной антикоагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Указания по применению.

Применять только в том случае, если пакетик со шприцом-аппликатором не поврежден. Применять сразу после вскрытия пакетика.

Допускается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не требуется. Утилизировать шприц с помощью специальных контейнеров для острых предметов. Дальнейшая информация предназначена только для медицинских работников.

Гозерелин-Виста вводить путем подкожной инъекции. Перед применением необходимо ознакомиться с нижеприведенной инструкцией.

Уложить пациента в удобном положении так, чтобы верхняя часть тела была немного приподнята. Подготовить место введения согласно действующим рекомендациям.

ПРИМЕЧАНИЕ. Следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и ее ответвлений; у очень худых пациентов существует повышенный риск повреждения сосудов.

Рисунок 1

Осмотреть стерильную упаковку и шприц-аппликатор на наличие повреждений. Извлечь шприц из стерильной упаковки. Держать шприц-аппликатор под небольшим углом к свету. Убедиться, что имплантат Гозерелин-Виста виден хотя бы частично. Снять защитное кольцо.

Рисунок 2

Взять шприц-аппликатор за корпус и снять защитный колпачок.

В отличие от инъекций жидких средств, удалять пузырьки воздуха не требуется — при попытке это сделать можно сместить имплантат Гозерелин-Виста.

Рисунок 3

Зажать кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца, и ввести иглу наклонно (почти параллельно к коже).

Вводить иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки под линией пупка вглубь до тех пор, пока корпус шприца-аппликатора не коснется кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен сохраняться в течение всего процесса введения имплантата!

ПРИМЕЧАНИЕ. Шприц-аппликатор Гозерелин-Виста нельзя использовать для аспирации. Если инъекционная игла проникнет в крупный сосуд, кровь будет сразу заметна в камере шприца. В случае прокола сосуда необходимо извлечь иглу, немедленно остановить кровотечение, возникшее вследствие прокола, и наблюдать за пациентом на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. Убедившись, что пациент гемодинамически стабилен, можно ввести другой имплантат Гозерелин-Виста с помощью нового шприца в другую область тела. Следует соблюдать особую осторожность при применении лекарственного средства пациентам с низким ИМТ и тем, кто получает лечение полными дозами антикоагулянтов.

Рисунок 4

Нажать на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается из держателя на кончик иглы.

Ни в коем случае не тянуть шприц назад. Во время введения имплантата для подкожного введения корпус шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

Рисунок 5

Когда поршень достигнет своего конечного положения, система автоматического втягивания иглы сработает, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

Рисунок 6

Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперед и втягивание иглы осуществляются одним плавным движением.

Рисунок 7

Процесс введения имплантата для подкожного введения завершен. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-аппликатора предотвращает нанесение повреждений кончиком иглы.

Рисунок 8

Снова закрыть защитный колпачок.

Не вводить иглу в мышцу или брюшную полость.

Выбросить шприц в специальный контейнер для острых предметов.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить имплантат хирургическим путем, хотя такой случай маловероятен, его местонахождение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям, поскольку безопасность и эффективность применения этой категории пациентов не установлена.

Передозировка.

Симптомы. Досвід передозування у людини невеликий. В случае введения гозерелина раньше запланированного времени или в большей, чем назначено, дозе клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-либо влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз гозерелина.

Лечение. У випадку передозування слід надати симптоматичне лікування.

Побочные реакции.

Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относились приливы, потливость и реакции в месте введения.

По частоте нежелательные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Побочные реакции на гозерелин по системам органов в соответствии с MedDRA.

a Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.

b Эти фармакологические эффекты нечасто требуют отмены терапии. Гипергидроз и приливы могут продолжаться после прекращения применения гозерелина.

c Гипо- или гипертензия иногда отмечалась у пациентов, применявших гозерелин. Изменения обычно временные и проходят либо при продолжении терапии, либо после прекращения применения гозерелина. Редко такие изменения требовали медицинского вмешательства, в том числе отмены гозерелина.

d Обычно незначительное, часто уменьшается без необходимости прекращать лечение.

e Вначале пациенты с раком простаты могут испытывать временное усиление боли в костях — в таких случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

f Наблюдалось в фармакоэпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы. Риск, по-видимому, возрастает при применении с антиандрогенными средствами.

g Особенно выпадение волос на теле является ожидаемым эффектом от снижения уровней андрогенов.

h Выпадение волос на голове наблюдалось у женщин, в том числе молодого возраста, которые лечились по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыраженное, но иногда может быть тяжелым.

і В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.

При применении гозерелина возможны: нарушения функции печени и развитие желтухи с повышением уровней аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы, гамма-глутамилтранспептидазы; повышение уровня лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, крапивница, зуд.

Также при применении лекарственного средства могут наблюдаться: со стороны мочевой системы — дизурия, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина, протеинурия; со стороны системы крови — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Во время применения гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения лекарственного средства, приводившие к геморрагическому шоку.

Постмаркетинговый опыт.

Редко при применении гозерелина наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии. У женщин при терапии эндометриоза и/или фибром редко отмечалась гиперкальциемия. В случае симптомов гиперкальциемии (например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.

Кроме того, у женщин, получавших препарат по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались следующие побочные реакции: акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение уровня сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, нервозность, расстройства сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушения со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения симптомы заболевания могут временно усиливаться — в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Редко в течение лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза, и менструации не возобновляются после завершения терапии. Является ли это влиянием гозерелина или следствием гинекологических состояний пациенток, неизвестно.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 4 роки.

Применять только в том случае, если пакетик со шприцом-аппликатором неповрежден.

Применять сразу после вскрытия пакетика.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 імплантату у шприці-аплікаторі (шприц-аплікатор складається з полімерного корпусу з тримачем для імплантату, голки та поршня). По 1 шприцу в пакетике вместе с влагопоглощающей капсулой. По 1 или 3 пакетика в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АМВ ГмбХ / AMW GmbH

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Биркерфельд 11, Лоххам, Варнгау, Бавария, 83627, Германия / Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bavaria, 83627, Germany

Заявитель.

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед